新生兒黃疸，大家一定不陌生。可你們知道導致「小黃人」的最嚴重的疾病是什麼嗎？
是膽管閉鎖(BA)。它因為確切的病因不明、預後差、病死率高，長期以來是小兒外科面臨的重大難題。
目前，解題取得了重大進展。
北京時間11月28日凌晨，世界頂級醫學雜誌《cell》在線發表了在膽道閉鎖發病機制研究方面的突破，這是廣州市婦女兒童醫療中心科研團隊聯合北京大學生命科學學院生物醫學前沿創新中心取得的研究新成果，對臨床治療工作具有指導意義。
廣州市婦女兒童醫療中心張玉霞教授、溫哲教授、夏慧敏教授以及北京大學生物醫學前沿創新中心（BIOPIC）生命科學學院白凡教授為共同通訊作者。
膽道閉鎖是種什麼病
溫哲教授介紹，BA是小兒外科常見的也是最嚴重的肝膽疾病之一，在我國大陸地區兒童中的發病率約為1/8,000，與兒童期各種腫瘤發病率之和相當，一般發病年齡在出生後1-3個月。其免疫反應異常可引起肝外和/或肝內膽管阻塞，導致黃疸、膽汁淤積，進而引起肝硬化和肝衰竭，嚴重危害嬰幼兒生命。如果不進行治療，自然存活期通常不超過1年。
治療情況如何
BA確診後，目前只能通過肝門腸吻合術（葛西手術）進行治療，以疏通膽汁流。
雖然通過葛西手術能部分緩解症狀，延緩病情進展，但仍有近一半患兒在術後1-2年內需進行肝移植手術以挽救生命。部分自肝生存患兒長期受累於反覆膽管炎症、門靜脈高壓等多種併發症，溫哲教授指出：「手術總體效果不是太好，只有10%-25%的自體肝患兒可以活到30歲。」
該研究的價值在哪裡
隨著葛西手術和肝移植的廣泛開展及成功率的提高，明顯改善了膽道閉鎖患兒的總體預後，但診治缺少特異性藥物，治療措施仍存在明顯不足。
該項研究不僅提供了較為全面的導致BA患兒肝臟快速衰竭的免疫機制，同時提出B細胞修飾療法可以改善BA患兒的肝臟病理。
「在這項研究中，我們採用了單細胞測序的方法，一個個細胞去分析發生的因素、微環境，有助於找到關鍵致病因素。」白凡教授介紹道，「而通過不同學科交叉進行科研，可以更好地推動進展。」
研究團隊發現膽道閉鎖患兒肝臟中存在B細胞免疫耐受缺陷，而抗CD20的單抗（美羅華）可以短暫清除個體的B細胞，在B淋巴細胞白血病中已有成熟的應用，於是在倫理批准和臨床註冊後，開展了「老藥新用」藥物劑量和安全性臨床試驗，發現新生兒可以很好地耐受治療。此外，研究發現B細胞短暫清除後，可以糾正膽道閉鎖患兒肝臟中存在的免疫失調現象，抑制免疫損傷，促進修復。
溫哲教授說：「我們希望患兒用了美羅華後能夠延緩病情的發展，也許以後50%的患兒能夠活到30歲，甚至60歲。我們也可以設想，如果在新生兒患病早期，病變還不嚴重時，我們就用藥進行幹預，也許就不用手術了。」
但B細胞修飾療法的治療效果仍待雙盲臨床試驗驗證，研究團隊下一步將廣泛招募膽道閉鎖患兒進行藥物臨床實驗，也希望更多醫院加入進來，進行多中心聯合研究，促進實驗進度。
專家的重要提醒
膽道閉鎖的首發症狀是黃疸，因此很多家長會誤認為是新生兒生理性黃疸，掉以輕心。
張玉霞和溫哲教授提醒，新生兒生理性黃疸一般會在出生後2周左右消退，如果黃疸症狀一直不退，要當心病理性黃疸的可能，及時就診。此外，如果新生兒的大便呈陶白色，那也是異常信號，要立即就醫。
記者｜阿芒
編輯｜任君飛責編｜張秀麗
通訊員 |周密 李雯
【來源：廣東衛生在線】
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