Nature:IgA轉胞吞作用和抗原識別調控卵巢癌免疫

2021-02-22 奇物論

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大多數卵巢癌均被預後相關的活化T細胞浸潤，但對免疫檢查點抑制劑的應答率卻較低。以前，記憶B細胞和漿細胞浸潤被發現與卵巢癌的預後更相關，但這些反應的性質和功能相關性尚存爭議。有鑑於此，美國H. Lee Moffitt癌症研究中心的Jose R. Conejo-Garcia等研究人員，發現IgA轉胞吞作用和抗原識別調控卵巢癌免疫。

 

本文要點

1）通過3個獨立隊列，總共534例高度漿液性卵巢癌患者，研究人員發現強大的保護性體液反應以多克隆IgA的產生為主導，該多克隆IgA與在卵巢癌細胞上普遍表達的多聚IgA受體結合。源自腫瘤B細胞的IgA使得髓樣細胞抵禦細胞外的致癌驅動因子，從而導致腫瘤細胞死亡。

2）通過惡性上皮細胞的IgA轉胞吞作用引起轉錄變化，其拮抗RAS途徑並使腫瘤細胞對T細胞的細胞殺傷作用敏感，這也有助於阻止惡性進展。因此，腫瘤抗原特異性和抗原非依賴性IgA應答通過控制協調的腫瘤細胞、T細胞和B細胞應答來拮抗卵巢癌的生長。

本文研究為鑑定被腫瘤內B細胞源性抗體自發識別的靶標提供了平臺，並且表明增強B細胞反應的免疫療法可能比專注於T細胞的方法更有效，尤其是對於檢查點抑制劑具有抗性的惡性腫瘤。

 

                                 

 

參考文獻：

Subir Biswas, et al. IgA transcytosis and antigen recognition govern ovarian cancer immunity. Nature Medicine, 2021.

DOI：10.1038/s41586-020-03144-0

https://www.nature.com/articles/s41586-020-03144-0

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