卵巢癌復發率高達85%!術後長生存指南快收藏|NK細胞|卵巢癌|復發率...

在婦科惡性腫瘤中，卵巢癌發病率僅次於宮頸癌和子宮內膜癌，但5年生存率卻是婦科腫瘤中最低的，僅為39%。僅有20%的患者在早期確診，大部分患者確診時已是中晚期，喪失了手術根治的機會，只能選擇化療。 對於一些幸運的患者來說，可能會對初次的化療敏感，持續緩解數年，但這不意味著癌症被「治癒」了。

據統計，85%的晚期卵巢癌在初次化療後可能會復發，這是非常令人恐懼的，因為一旦復發，治療的選擇非常有限，並且效果甚微，基本是不可能治癒的。

因此，手術和化療後如何預防復發是每個卵巢癌患者和家屬都非常關心的話題。

首次規範化的治療直接關係患者的生存質量和治療效果。臨床治療中，許多患者由於初次診療時，首次手術方式不恰當，或者治療方案不合理，甚至診斷錯誤，這都將為日後的「復發」、「轉移」埋下禍根。所以早期卵巢癌患者在接受治療前，一定要諮詢國內外權威專家，保證治療方案的準確性。  

卵巢癌早、中期手術復發的問題仍然是影響生存期的重要因素。因此我們要積極的採取各種手段預防癌症的再次捲土重來！

一般來講，對於手術後或化療結束的患者，臨床上的一種選擇是「觀察並等待」。也就是說在術後不再做任何臨床治療，而是嚴格按照醫囑在第一年，每三個月複查一次；第二年，每半年複查一次，循環複查持續。

但是當前我們用於捕捉復發時間點、判斷復發類型的常規方法仍為CT、PET/CT等影像學檢查。患者對於使用X射線的檢查手段會心存顧慮，擔心檢查會誘導腫瘤的再生，關於這個問題尚無明確解答。

此外，當腫瘤小於0.5cm時，傳統的CT檢查很難觀察到，因此，一旦發現確切的病灶，往往為時已晚，腫瘤已經完全甦醒復發，甚至播散至全身！

最新研究顯示血液檢測的動態隨訪和監測，可以更為精準地發現患者術後復發的趨勢和苗頭，從而給了我們主動出擊、通過輔助治療預防復發的策略選擇，而不僅僅只是守株待兔，等到復發之後再應對。

血液檢查的發展（如ctDNA、cfDNA），使得我們能夠提前對復發的風險進行預測。通過對循環血裡面腫瘤細胞、腫瘤碎片（甚至是DNA水平的腫瘤碎片）的檢測，獲取腫瘤復發的信號。這對於早、中期肺癌術後復發風險的預測，具有非常大的幫助。當前國家層面也在通過醫療保險幫助患者覆蓋血液檢測的成本。

CTC（循環腫瘤細胞）檢測可以在腫瘤播散早期發現血液中的CTC，比傳統CT檢查能提早2-6個月觀察到腫瘤變化，發出預警信息，發現早期癌症，也能夠及時有針對性地指導患者用藥，有效控制腫瘤進展及轉移。手術後的患者如果想密切監測血液中的循環腫瘤細胞水平，可以致電全球腫瘤醫生網醫學部申請，或點擊了解詳情。原文連結：「窺血」識癌防復發：腫瘤「捕手」新檢測技術竟能從血液中對癌症種子下手！

幾年前，卵巢癌術後和化療後的臨床標準做法就是被動的「觀察和等待」，等著癌症復發，等著癌細胞在體內肆虐到兵強馬壯的時候，我們再倉皇的應對，但通常為時已晚。近幾年，隨著醫學對於預防癌症復發的重視，讓我們變得更加主動，目前，已獲批上市了專門針對化療後病情穩定和完全緩解患者的維持療法，如一線維持治療可用於BRCA突變且對鉑類化學療法有完全或部分反應的女性。這些維持療法可以幫助卵巢癌患者大大延長潛在復發時間。

 PFS也稱為無進展生存期，是指治療後病情穩定，部分緩解或完全緩解的時間。從化療的第一個周期到疾病進展計算。據統計，如果沒有維持療法，每一次治療後復發的時間都會縮短。

目前有2種FDA批准的卵巢癌女性維持治療方法，無論其突變狀態如何：

1.2018年12月，FDA批准奧拉帕尼用於卵巢癌一線維持治療。

美國食品和藥物管理局（FDA）批准奧拉帕尼（來自阿斯利康製藥公司）用於維持治療有害或疑似有害生殖系統或體細胞BRCA突變（gBRCAm或sBRCAm）的晚期上皮卵巢癌，輸卵管癌或原發性腹膜癌，且對一線鉑類化療完全或部分反應的成人患者。這也是PARP抑制劑首次批准於一線維持治療

該批准基於SOLO-1 III期試驗的結果，在該患者人群中，PARP抑制劑與安慰劑相比，使疾病發展或死亡的風險降低了70％，接受奧拉帕尼和安慰劑治療者的3年無進展生存率（PFS）分別為60％和27％，高出兩倍多。

2.Bevacizumab（貝伐單抗）是一種針對VEGF的單克隆抗體，是第一個被批准用於上皮性卵巢癌的靶向治療藥物。

目前，貝伐單抗有3種FDA批准用於卵巢癌的不同組合，涵蓋一線、二線、三線：

（1）聯合卡鉑和紫杉醇化療，然後用貝伐單抗作為單藥，用於手術切除後的III期或IV期卵巢癌的一線維持治療; 

（2）聯合紫杉醇、脂質體多柔比星或拓撲替康治療鉑類耐藥復發的卵巢癌患者，先前用過的治療方案要≤2種; 

（3）聯合卡鉑+紫杉醇或卡鉑+吉西他濱化療，然後用貝伐單抗作為單一藥劑，用於鉑敏感性復發性卵巢癌。

免疫力是這個世界上最好的醫生，免疫系統強大，可以24小時保護我們抵抗細菌，病毒，癌細胞的侵害。免疫力極度低下的人易患某些腫瘤已是不爭的事實，例如愛滋病晚期就常見卡波西（Kaposi）肉瘤和淋巴瘤同時存在。

腫瘤患者的免疫功能本身處於失常狀態，而手術，放療，化療會對人體的免疫功能造成一定損傷，在臨床治療後，儘快調整免疫功能是預防復發轉移的重中之重。

免疫功能的調節除了可以通過飲食，運動等日常生活方式，還需要臨床治療儘快幫助我們恢復，如注射胸腺肽類的藥物、幹擾素，以及恢復免疫試別功能和恢復免疫殺傷功能的各類細胞免疫回輸等等，如以下免疫細胞的臨床輔助治療已經過了大量的臨床研究：

NK細胞又稱自然殺傷細胞，是人體免疫細胞大家族中的一個重要成員，常年戰鬥在保衛人體健康的第一道防線上，尤其在監視和消滅癌細胞的戰場上總是身先士卒，奮勇拼殺，因此被譽為天然免疫核心細胞。

醫學上，NK細胞在對抗癌症的第一道防線中扮演關鍵角色。NK細胞有兩方面抗癌作用，一是上述的對腫瘤細胞的直接殺傷，通過釋放後穿孔素和顆粒酶或通過死亡受體殺死腫瘤細胞；二是它通過分泌細胞因子和趨化因子扮演免疫系統的調節細胞角色，激活T細胞等的殺傷作用。

這些特點使NK細胞能在腫瘤免疫治療中大有可為。目前用於腫瘤免疫治療的NK細胞策略有：體外活化的自體或異體NK細胞治療；聯合NK細胞和單抗藥（如免疫檢查點抑制劑）來誘導抗體特異的細胞毒性；構建CAR-NK細胞免疫療法。

目前國內和國際上專注於「過繼性」NK細胞療法，就是從密切相關的供體收集NK細胞並將其注入患者體內。這已被證明是安全的，並且與T細胞療法不同，NK細胞不會對受體組織造成移植物抗宿主病。

這種過繼細胞回輸主要是為了提高體內NK細胞的活性及數量，從人體血液當中抽取50ml，把極少量的NK細胞分離出來再擴增培養，使其數量增加到原來的1000倍，數量達到10億-50億個，再回輸體內，大量的NK細胞會隨著血液全身循環3000次到4000次，把體內的癌細胞，老化細胞，病變細胞，細菌病毒等殺滅一遍，從而達到防癌抗癌，提升免疫力，延長生存期的目的。

目前，中國和美國NK細胞尚未批准進入臨床使用，但都在積極開展NK細胞治療實體瘤的臨床試驗。在血液系統惡性腫瘤的臨床試驗以及包括黑素瘤，乳腺癌，卵巢癌，成神經細胞瘤，腎細胞癌，結直腸癌和肝細胞癌在內的實體瘤試驗中已被廣泛用作免疫療法。此外作為較早進軍免疫治療的國家，日本是國際上率先批准使用免疫療法的國家之一，大家可以通過全球腫瘤醫生網進行申請和評估。

在六項卵巢癌臨床研究中，共描述了接受NK細胞過繼轉移的31名患者。  

同種異體NK細胞過繼轉移的最大研究是Geller等人的研究，該研究包括14名OC患者[ [59]，[60]，[61] ]。患者用環磷醯胺和氟達拉濱（Cy-Flu）進行了預處理，隨後平均注入了2.2×10 7NK細胞/ kg，和600萬單位的IL-2皮下注射。  

總體而言，該方案耐受良好，三個月後CT進行的評估顯示，有4例患者有部分緩解，8例疾病穩定，1例進展。  

到目前為止，已完成的試驗和病例系列研究表明，同種異體NK細胞療法總體上耐受良好，可能對臨床結局具有有益的作用，但需要進一步研究以實現可持續的NK細胞擴增和體內臨床作用。  

根據文獻報導的案例，國內一例接受NK細胞治療的卵巢癌患者，是一名60歲的患者，在2015年確診為晚期，伴有大量腹水和巨大腫瘤，在接受了體外擴增，高度活化的同種異體NK細胞的治療後，CA125水平從11,270降至580，所有腹水都消失了。此外，CT掃描的腫塊體積減小，並且沒有出現副作用，目前處於臨床緩解狀態。

原文連結：基於NK細胞的癌症免疫療法治療指導手冊（患者版）

喜訊！美國將NK細胞納入癌症免疫治療試驗！

樹突細胞是目前所知的機體內功能最強的抗原提呈細胞，最大的特點是能夠刺激初始T細胞進行增殖。因此，DC是機體免疫應答的始動者，在免疫應答的誘導中具有獨特的地位。樹突細胞在體內充分激活T細胞，促進T細胞對腫瘤的清除，樹突細胞還能促進T細胞富集，增強對T細胞激活。

來自賓夕法尼亞大學和洛桑大學的研究者們把氧化自體全腫瘤細胞裂解物（OCDC）形成的自體樹突狀細胞與癌細胞從患者體內提取出來共培養一段時間，再把這批已經對癌細胞特徵「知根知底」的「眼線」輸回患者體內。

    「我們的想法就是針對腫瘤產生廣泛的免疫反應，攻擊大量靶點。其中一些靶點可能只存在於患者自己的腫瘤上。」該研究的共同一作 Janos L. Tanyi 教授說道。

    在這個設想下，研究人員們開始了樹突細胞疫苗OCDC的實際開發。他們招募了25名晚期卵巢癌患者，從她們的血液裡挑出了合適的免疫細胞，並在實驗室精心設計的培養條件下，讓這些細胞生長成了對免疫反應有關鍵作用的樹突狀細胞。隨後，研究人員們提取了患者的腫瘤樣本，「餵給」這些樹突狀細胞。這樣一來，樹突狀細胞就記住了腫瘤的模樣。最後，研究人員們把激活的樹突狀細胞再注射回患者體內。理論上說，它們會把癌症所有的突變都告訴給T細胞，讓後者按圖索驥，攻擊腫瘤。

    事實也正如研究人員的預期。研究發現，在可被評估的患者體內，針對腫瘤的T細胞數量有顯著上升，這表明疫苗起作用了！  在對25名Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者的治療中，那些有響應的患者2年總生存率為100%。相比之下，沒有響應的患者2年總生存率只有25%。  換句話說，只要這個疫苗能有效激起患者的免疫反應，就有望讓卵巢癌患者遠離復發。

更讓人驚喜的是，這款疫苗讓一名患者奇蹟般地獲得了康復。這名患者46歲，罹患IV期卵巢癌，一般而言，這類患者的預後非常差。之前，她已經接受了5輪化療，但無濟於事。也許是抱著死馬當活馬醫的態度，她接受了抗癌疫苗的治療，並在2年時間裡使用了28次個體化抗癌疫苗。  在治療期間，她的癌症得到了很好的控制。而在停止治療後，她已經5年沒有復發，也就是「臨床治癒」！

首次證實！讓PD-1更有效的新方法被揭示！樹突細胞成為最佳助力！

人體的免疫防禦機制主要依靠體內的白細胞軍團，作為白細胞的一種，T細胞有著不可替代的作用，它們是人體裡面的特種兵，一旦發現癌細胞，T細胞首先主動出擊，殺滅敵人，因此，它也被稱為「殺手T細胞」。

 

細胞毒性T細胞（cytotoxic T cell，Tc或CTL），也稱殺傷性T細胞，是一種監控並在需要時殺死靶細胞的細胞。細胞毒性T細胞對帶抗原的靶細胞有記憶功能，一旦發現帶特異性抗原的靶細胞，會刺激效應細胞毒性T細胞產生效應細胞毒性T細胞，消滅被感染的細胞或癌細胞。

 

CAR-T療法的全稱是chimeric antigen receptor T cell therapy，即嵌合抗原受體T細胞療法，原理是應用患者自身的T淋巴細胞，經過實驗室重新改造，裝載上具有識別腫瘤抗原的受體及共刺激分子，體外擴增後再次回輸入患者體內，從而識別並攻擊自身的腫瘤細胞。原文連結：攻破實體瘤不是夢！新型CAR-T療法有望治療胃癌，胰腺癌等實體腫瘤！

營養治療及其在腫瘤康復治療中也處於非常重要的地位：據世界衛生組織調查統計，約有35%的癌症患者與不科學、不平衡的膳食有關。國際腫瘤流行病權威、英國著名腫瘤專家道爾教授亦指出，合理的膳食可以減少90%的胃癌和結腸癌，20%的子宮內膜癌、膽囊癌、胰腺癌和食管癌的死亡率，並可降低10%的癌症總死亡率。

日常生活中，大家也最想知道吃什麼能提高免疫，是不是多吃人參，蟲草，海參就能提高免疫？這個問題其實沒有答案，醫生要麼無法回答，要麼每次都告訴你，要平衡膳食，營養均衡。事實上也確實如此，飲食均衡才是保證身體各項機能正常，特別是維持免疫力的基礎。

首先，多吃植物性食物。

其次，要選擇低脂飲食。

第三，攝入精益蛋白質。

最後，限制糖，酒精，加工肉三大致癌物攝入。

而在制訂癌症患者食譜時，由於每個患者的具體情況均有所不同，因此食譜的編制更應強調個性化，並依病人罹患腫瘤的種類來選擇適當的食品，

除了利用先進的醫療技術進行密切的臨床監測和幹預，提升免疫，還有重要的一點就是樂觀積極的抗癌心態。

正如一位癌症病友就自己的親身感受所說：「在癌症面前，誰能樹起必勝的信念，遵循科學的防治原則，與經治醫生密切配合，努力適應新環境，對周圍事物培養興趣和愛好，堅韌不拔地與病魔抗爭，誰就能獲得生存與康復的希望」。

的確，在臨床上我們也可以看到，在同樣的醫療條件下，一些病人思想開朗，有著與疾病抗爭的頑強意志，比那些因患癌症而思前想後、精神陷入極度苦悶的人治療效果要好得多。如果精神完全被摧垮，即使再好的療法也收不到理想的效果。

最後，希望病友們都能堅定抗癌的信心和決心，為自己打開長生存大門！

M.A. Geller, S. Cooley, P.L. Judson, R. Ghebre, L.F. Carson, P.A. Argenta, A.L. Jonson, A. Panoskaltsis-Mortari, J. Curtsinger, D. McKenna, K. Dusenbery, R. Bliss, L.S. Downs, J.S. MillerA phase II study of allogeneic natural killer cell therapy to treat patients with recurrent ovarian and breast cancer

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