卵巢癌
卵巢癌是第二大婦科惡性腫瘤,其致死率居婦科腫瘤之首。曾幾何時,卵巢癌患者可選的治療方案只有化療。
然而,近年來,卵巢癌患者迎來越來越多新的治療選擇。今天,我們為您梳理了2020年卵巢癌治療領域的一些新進展。
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卵巢癌:婦科腫瘤第一殺手
約70%的卵巢癌確診時已是晚期,因早期症狀不典型,如:腹脹、腹痛、尿頻以及飽脹感等,很容易與一些良性疾病混淆。
卵巢癌風險因素包括:卵巢癌家族史、BRCA基因異常、高齡(約一半的卵巢癌患者為63歲以上女性)、子宮內膜異位症、未育以及懷孕困難等。
卵巢癌可通過經陰道超聲及CA-125檢測來診斷,最終要通過手術或超聲/CT引導下穿刺進行病理活檢來確診。
四種最常見的卵巢癌是:漿液性癌(佔52%)、透明細胞癌(6%)、粘液癌(6%)和子宮內膜樣癌(10%)。卵巢癌預後可根據分級和分期來預估。一期卵巢癌的5年生存率達90%以上,二期為70%,三期為39%,四期僅17%。
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卵巢癌治療有哪些新進展?
卵巢癌的標準療法是手術和化療,尤其是鉑類化療,是一線治療標準方案。
卵巢癌通常對化療非常敏感,但很容易復發。治療後超6個月復發的癌症被定義為「鉑敏感」,而治療結束後不到6個月復發的癌症被定義為「鉑耐藥」。即使是鉑敏感的患者,復發次數越多,復發間隔越短,再次復發率也越高。
2020年,NCCN指南更新了推薦的化療方案,對不同分期和組織學類型的腫瘤按等級推薦,分為首選方案、其他推薦方案和特定情形可選用方案。如,紫杉醇聯合卡鉑、含或不含貝伐珠單抗是II-IV期高級別漿液性癌、G2/3子宮內膜樣癌、透明細胞癌和癌肉瘤的首選方案。
近年來,由於給藥方案和給藥方式的變化,化療藥物的有效性也有所提高,包括腹膜化療和靜脈化療。
在手術治療方面,初次手術聯合含鉑化療並一線維持治療,正成為新發卵巢癌初始治療的新模式。
2020 ASCO年會公布了兩項二次減瘤術治療鉑敏感復發性卵巢癌的臨床研究,結果顯示:相較單用化療,二次減瘤術聯合化療可顯著提升患者無進展生存期,二次減瘤術達到R0切除可提升患者總生存期。因此,鉑敏感復發性卵巢癌比鉑耐藥復發性卵巢癌有更好的預後,應首先考慮二次手術;鉑耐藥復發或估計不能R0切除者,應選擇直接化療。
兩類靶向藥物已納入卵巢癌標準治療方案:抗血管生成藥物貝伐珠單抗和PARP抑制劑(如奧拉帕利、尼拉帕利和魯卡帕利)。
2020年,NCCN指南推薦依據一線化療是否含貝伐珠單抗以及腫瘤是否存在BRCA突變,分別採用尼拉帕利或奧拉帕利一線維持治療,並首次提出檢測HRD狀態可提示PARP抑制劑治療的獲益情況。美國FDA也已批准PARP抑制劑用於卵巢癌患者的一線維持治療。
貝伐珠單抗和PARP抑制劑一線維持治療,開啟了卵巢癌初始治療的新模式。而普及BRCA和HRD檢測,能讓PARP抑制劑一線維持治療更加精準。
對於鉑敏感復發性卵巢癌患者,含鉑化療後接受PARP抑制劑維持治療,已被廣泛接受。2020 ASCO年會、2020 ESMO年會公布的兩項臨床研究顯示,PARP抑制劑維持治療顯著延長了BRCA胚系突變鉑敏感復發性卵巢癌患者的生存期,讓卵巢癌患者看到了「治癒」的曙光。當然,也要考慮藥物耐受性。
另外,對於多次復發的卵巢癌患者,採用靶向藥物進行去化療治療是一種選擇。NCCN指南推薦貝伐珠單抗、PARP抑制劑或培唑帕尼用於鉑敏感復發性卵巢癌的後線治療。
不同機制的多靶向藥物聯合治療,或靶向治療與其他療法聯用,是去化療治療的一大方向。2020 ASCO年會公布的一項臨床研究顯示,尼拉帕利聯合貝伐珠單抗相較單藥治療顯著延長了無進展生存期,並降低了復發風險。
總體來看,今年卵巢癌治療的新進展主要體現在手術和靶向治療,在免疫治療方面則暫無明顯突破。
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有哪些值得期待的新療法?
儘管貝伐珠單抗和PARP抑制劑改變了卵巢癌的治療格局,但仍無法治癒晚期卵巢癌,需要更多有效的新療法,尤其是鉑耐藥或鉑難治性卵巢癌患者,以及無BRCA突變的患者。
今年,一些有前景的療法正在進行臨床試驗,包括:
癌症疫苗:如,DPX-Survivac;
抗體偶聯藥(ADC):如,Mirvetuximab Soravtansine;
靶向療法:如ATR抑制劑AZD6738、Wee1抑制劑Adavosertib以及抗DLL4/血管內皮生長因子雙特異性抗體Navicixizumab;
蛋白質療法:如,AVB-S6-500;
基因療法:如,Ofranergene Oobadenovec;
免疫療法:如PD-L1單抗MEDI4736。
隨著精準醫學的發展,卵巢癌正從「絕症」變成慢性病。期待2021年卵巢癌治療領域能有更多新進展,造福更多卵巢癌患者。
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參考來源:
https://cancercommons.org/latest-insights/new-treatments-for-ovarian-cancer-in-2020/
https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.19.02745
NCCN指南
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