高慶蕾學術問答卵巢癌維持治療是限於BRCA突變

2021-01-11 騰訊網

近期華中科技大學同濟醫學院高慶蕾教授接受「癌度周刊」記者的採訪,對於卵巢癌患者來說,抗腫瘤治療與防疫生活要統籌兼顧,在疫情後期也應繼續注意防護。作為最常見的婦科腫瘤之一,手術和化療是卵巢癌的常見治療手段,然而卵巢癌的最大問題就是非常容易復發,而且是多次復發。維持治療的目的是殺滅殘餘癌細胞,降低復發風險,延長無病生存的時間,已成為卵巢癌治療的重要手段,為患者長期生存帶來了新的希望。為更好地助益卵巢癌患者群體,華中科技大學附屬同濟醫院婦瘤科副主任高慶蕾教授就患者最關心的十大卵巢癌維持治療問題,為廣大卵巢癌患者答疑解惑,並提供專業的指導意見,幫助患者在疫情後期更好地進行病程管理。

高慶蕾教授:最新版NCCN卵巢癌指南更強調維持治療,維持治療是近幾年提出的一個概念,除了卵巢癌以外,很多其他類型的腫瘤都有涉及,包括血液腫瘤、乳腺癌、結直腸癌等。

卵巢癌其實更應該強調維持治療,因為卵巢癌本身就是一個像慢病一樣的多次復發、多線化療的疾病,首先手術切除難以切乾淨,然後是化療達到完全緩解(CR)或部分緩解(PR),尤其是PR的病人,它一定會復發,而且隨著復發次數的增加,它的無疾病進展生存期(PFS)是越來越短的。隨著這種周期的不斷縮短,再復發再化療,最後鉑敏感的狀態變成了鉑耐藥。

對於卵巢癌患者而言,化療是一個非常痛苦的治療過程,她可能經歷過幾十次化療,多線復發、多次復發的情況。因此,維持治療實際上就是在腫瘤治療達到完全緩解或部分緩解以後,繼續進行藥物的長期、低毒、有效、安全的治療,主要目的是延緩復發。

維持治療的著名試驗大部分都是在卵巢癌中進行的,包括奧拉帕利的study19和SOLO系列研究,尼拉帕利的NOVA研究,基本上都是在BRCA突變的人群中做的,因為BRCA突變的人群確實是PARP抑制劑獲益的最佳人群。

PARP抑制劑的抗腫瘤機制是BRCA基因的合成致死效應。基因組每天都在受損傷,不管是外界的一些毒性物質,還是合成代謝中產生的一些物質導致的DNA損傷,基因組在修復它的過程中,需要完成多次單個鹼基的高保真修復,也就是對所謂HR通路的修復,或叫同源重組缺陷的修復,只有通過這種修復,才能保證基因組能夠高保真的複製合成。

一旦患者有BRCA基因突變,這種修復的路徑就被堵死了。通俗的說,患者的正常細胞斷了HRD通路一條腿,但另一條腿BRCA基因通路還是完好的,還能存活;而癌細胞的HRD通路斷了,再用 PARP抑制劑斷BRCA基因突變這條腿,這下兩條腿都斷了,癌細胞就活不成了,只有死亡,所以叫做合成致死效應。因此,最初的臨床試驗都是基於這種原理,用PARP抑制劑幫助BRCA突變患者抗癌。

隨著研究的深入,PARP抑制劑從後線走到前線,尤其是去年的ESMO大會上報導的兩個研究,一個叫做PRIMA研究,另一個叫做PAOLA-1研究,這些研究都處於一線維持治療階段,以便選擇出更加適宜的獲益人群。

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