高慶蕾學術研究團隊揭示卵巢癌高轉移

2021-01-11 騰訊網

近日,華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院高慶蕾教授團隊在Journal of Experimental Medicine(JEM)雜誌在線發表了題為Heterotypic CAF-tumor spheroids promote early peritoneal metastasis of ovarian cancer的研究論文,闡明了卵巢癌腹水微環境中CAF-tumor異源性球體介導卵巢癌腹腔轉移的分子機制,對於認識卵巢癌腹腔轉移的機制和幹預提供了重要的實驗依據。該研究通過轉錄組測序發現高級別漿液性卵巢癌(HGSOC)腹水腫瘤細胞高表達integrin α5(ITGA5),且這部分腫瘤細胞更易與成纖維細胞形成細胞球(spheroids)並組成卵巢癌轉移單元(metastatic units,MUs)。這些卵巢癌轉移單元具有更強的轉移潛能並參與卵巢癌的早期腹膜轉移。此外,卵巢癌轉移單元中的成纖維細胞在最終成為新轉移灶的腫瘤基質前,能夠促進腹水腫瘤細胞的存活並指引它們發生腹膜浸潤。不僅如此,腫瘤相關成纖維細胞還能夠募集高表達ITGA5的腹水腫瘤細胞並一同形成卵巢癌轉移單元,通過分泌EGF維持腹水腫瘤細胞的ITGA5表達。相反,低級別漿液性卵巢癌(Low-grade serous ovarian cancer,HGSOC)缺乏腫瘤纖維細胞及卵巢癌轉移單元。

值得一提的是,上述工作發表後,Journal of Experimental Medicine雜誌同期還配發了美國芝加哥大學病理系Hans Schreiber教授的題為Fibroblasts: Dangerous travel Companions的評論,高度評價了該工作。評論指出,該工作「為突變新抗原的研究提供了重要的方向:未來的研究將聚焦於那些高表達的新抗原研究,這些新抗原不僅為腫瘤細胞,也為腫瘤間質提供了腫瘤特異性的有效靶點」

總的來說,該研究系統揭示了卵巢腫瘤細胞與腫瘤相關成纖維細胞相互作用在卵巢癌轉移中的重要作用,完善了我們對腫瘤微環境生物學功能的認識;發現了一種特殊的基於腹水腫瘤細胞與成纖維細胞相互作用的卵巢癌轉移單元,這一生物學結構的發現對闡明高級別漿液性卵巢癌腹腔轉移的分子機制以及針對這一結構設計新型卵巢癌臨床診療策略具有重要的臨床意義。

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