研究揭示ARID2調控肝癌轉移新機制

2020-12-05 生物谷

 

2月18日，國際學術期刊《美國國家科學院院刊》（PNAS）在線發表了中國科學院上海營養與健康研究所謝東研究組題為Chromatin remodeling factor ARID2 suppresses hepatocellular carcinoma metastasis via DNMT1-Snail axis 的研究成果。該研究揭示了ARID2調控肝癌細胞發生上皮間充質轉化，影響肝癌轉移的作用和機制，為靶向幹預肝癌轉移提供了新思路。

肝癌是目前致死率排名第三的腫瘤，很容易發生肝內和肝外轉移，這是肝癌預後差的主要原因。上皮間充質（Epithelial–mesenchymaltransition，EMT）轉化增強了腫瘤細胞的運動、侵潤及耐藥能力。因此，鑑定EMT抑制分子並且揭示其作用機制將有助於肝癌的治療。

博士後姜浩在謝東的指導下，發現ARID2在轉移的肝癌組織中表達顯著下調，並和腫瘤的病理分級、器官轉移呈負相關，與肝癌患者的生存時間呈正相關。ARID2抑制肝癌細胞體外的遷移和侵潤，以及體內的轉移。在多種肝癌小鼠模型中，ARID2敲除都促進了肝癌細胞的肺轉移。機制研究揭示ARID2招募DNMT1至Snail的啟動子區域，增強了啟動子的甲基化，抑制了Snail的轉錄，從而抑制了肝癌細胞的上皮間充質轉化。此外，C2H2結構域遭到破壞的ARID2突變體失去了轉移抑制分子的能力，並和肝癌患者的轉移及不良預後呈正相關。

這一工作揭示了ARID2在肝癌中作為轉移抑制分子的作用及機制，並為ARID2缺失的肝癌患者提供了潛在的治療靶點。(生物谷Bioon.com）

 

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