...團隊解析新冠病毒受體結合區RBD與受體蛋白ACE2複合物的晶體結構

2020-11-28 搜狐

原標題：重磅 ！清華大學團隊解析新冠病毒受體結合區RBD與受體蛋白ACE2複合物的晶體結構

2020年2月18日，清華大學生命學院王新泉課題組和醫學院張林琦課題組緊密合作，利用X射線衍射技術，解析了新型冠狀病毒（2019-nCoV）表面刺突糖蛋白受體結合區（receptor-binding domain, RBD）與人受體ACE2蛋白複合物的晶體結構，準確定位出新冠病毒RBD和受體ACE2的相互作用位點，闡明了新冠病毒刺突糖蛋白介導細胞侵染的結構基礎及分子機制，從而為治療性抗體藥物開發以及疫苗的設計奠定了堅實的基礎。這一重要研究成果已經投稿預印版平臺bioRxiv。

2019-nCoV RBD-ACE2複合物晶體結構

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王新泉與張林琦實驗室在新發與再發病毒感染的分子機制、中和抗體篩選和鑑定、疫苗開發等領域開展合作近10年，積累了豐富的研究經驗。前期針對中東呼吸症候群冠狀病毒（MERS-CoV），他們合作取得了一系列國際前沿性的研究成果。這些研究經驗和積累，為他們針對新冠病毒快速開展研究，並取得重要突破提供了堅實有力的支持。

清華大學生命學院王新泉教授

清華大學醫學院張林琦教授

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新冠肺炎疫情發生以來，王新泉和張林琦課題組隨即瞄準新冠病毒上RBD如何特異性結合ACE2這一關鍵科學問題，利用昆蟲細胞體系表達和純化了新冠病毒 RBD和人ACE2胞外結構域，成功生長出新冠病毒 RBD-ACE2複合物的晶體（晶體生長條件：100 mM MES, pH 6.5, 10% PEG5000mme, 12% 1-propanol），利用上海光源BL17U線站收集了解析度為2.45埃的衍射數據，並成功解析其三維空間結構。該成果使科研人員能夠在原子水平觀察與理解新冠病毒與受體的特異性相互作用，並發現新冠病毒在關鍵的受體結合胺基酸位點與SARS病毒大同小異。基於深入的對比分析，科研人員也發現了一些可能造成新冠病毒與SARS病毒傳播差異的胺基酸位點，以及導致針對SARS病毒的抗體不能夠有效抑制新冠病毒感染的胺基酸位點，後續科學驗證工作正在進行中。

兩個團隊下一步的工作重點是基於結構設計篩選能夠阻止二者結合的抗體或者小分子藥物，這是一個相對漫長的過程，因為迄今為止能夠有效抑制新冠病毒的特異性抗體和藥物都還在篩選和驗證過程中，這需要更多科學家不斷的努力。 相信通過兩個課題組的通力合作，與全社會科研和醫務工作者的共同努力，撥開疫情迷霧，守望春天暖陽的日子不會太遙遠。

自2015年起，北京市教委對清華大學結構生物學高精尖創新中心持續提供大力支持；自2019年起，北京市科委更成立生物結構前沿研究中心，加大力度支持清華大學結構生物學以及與生物結構相關的生命科學的研究。北京市的大力支持讓科研人員無後顧之憂工作在科研第一線，為王新泉教授和張林琦教授團隊在短時間取得突破性成果，提供了有力的支持。該工作也得到了國家蛋白質科學研究（北京）設施清華基地、清華-北大生命科學聯合中心的大力支持。

據悉， 西湖大學周強教授團隊成功解析出細胞表面受體ACE2全長蛋白與新冠病毒RBD的複合物的電鏡結構 ，中國科學院微生物研究所齊建勳研究團隊也解析了新冠病毒RBD與ACE2複合物的晶體結構。這些信息與清華大學團隊的結構互為支持、互為補充。值得一提的是，三個獨立團隊都選擇在第一時間將其複合物的原子坐標向全社會公布，以提高其可能的利用率。

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