2018年6月26日訊 /生物谷BIOON /——本研究亮點：過繼性CD4+T細胞療法治療患腫瘤的小鼠可以引起腫瘤中廣泛的代謝改變；免疫療法可以引起腫瘤中缺乏穀胱甘肽並產生氧化性DNA損傷；TNF-α和化療協同作用可以通過NADPH氧化酶提高腫瘤中的ROS水平；降低腫瘤中的ROS水平可以削弱過繼性T細胞療法的療效。
圖片來源： Phil Jones, AU Senior Photographer
過去數十年中科學家們對腫瘤抑制T細胞代謝的情況已經研究得很透徹了，但是免疫療法對腫瘤細胞的代謝水平影響卻鮮有研究。為此來自奧古斯塔大學等單位的科學家們近日開發了一種CD4+T細胞過繼療法，可以治癒移植有結直腸癌的小鼠。通過對腫瘤進行代謝組學分析，研究人員發現過繼性T細胞療法可以顯著改變腫瘤的代謝情況，導致腫瘤細胞中穀胱甘肽被清除、活性氧（ROS）水平升高，相關研究於近日發表在《Cell Metabolism 》上，題為「Alteration of Tumor Metabolism by CD4+ T Cells Leads to TNF-α-Dependent Intensification of Oxidative Stress and Tumor Cell Death」。
通過進一步分析，研究人員發現T細胞來源的腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）可以與化療協同作用，以一種依賴於煙醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate hydrogen，NADPH）氧化酶的方式加劇氧化應激和腫瘤細胞死亡。而通過抑制腫瘤細胞中的TNF-α信號或者清除ROS來削弱氧化應激水平可以削弱過繼性T細胞免疫療法的療效，反過來如果化療後提供促氧化劑可以部分恢復過繼性T細胞免疫療法的抗癌能力。
這些發現表明增強腫瘤氧化應激水平可能是過繼性免疫療法產生抗癌療效的重要機理之一。（生物谷Bioon.com）
參考資料：
Tsadik Habtetsion et al. Alteration of Tumor Metabolism by CD4+ T Cells Leads to TNF-α-Dependent Intensification of Oxidative Stress and Tumor Cell Death, Cell Metabolism (2018). DOI: 10.1016/j.cmet.2018.05.012