Cell Metabolism:關鍵代謝通路調控T細胞活性

2020-11-23 生物谷

2019年11月17日 訊 /生物谷BIOON/ --效應調節性T細胞（eTreg細胞）是白細胞的一個特殊亞群，可保持免疫系統的控制。St Jude兒童研究醫院的科學家已經揭示了調節eTreg細胞功能的代謝信號傳導機制。這項工作可能有助於更好地了解和治療炎症性疾病的努力。研究結果今天在線發表在《Cell Metabolism》雜誌上。

 

「這一過程令我們著迷，並有助於解釋代謝產物如何驅動選擇性信號傳導途徑來增強eTreg細胞的分化，持久性和功能，」通訊作者遲洪波博士說。


(圖片來源：Www.pixabay.com)

 

儘管eTreg細胞參與了自身免疫疾病的預防，包括狼瘡和類風溼性關節炎，但它們對其他疾病（例如癌症）有害。了解代謝信號傳導如何調節Treg細胞異質性或功能可能有助於科學家開發更特異性的藥物來靶向這些途徑以幫助治療疾病。到目前為止，尚不清楚代謝途徑如何調節eTreg細胞的分化和持久性，特別是在細胞內信號傳導水平上。

 

研究人員表明，與T細胞受體信號傳導相交的雙向代謝信號傳導對於調節eTreg細胞功能至關重要。

 

研究人員鑑定出一類稱為類異戊二烯的代謝產物，它們對於激活的Treg細胞（例如eTreg細胞）的抑制活性至關重要。類異戊二烯是翻譯後脂質修飾的細胞過程所必需的。這些過程分別由Fntb和Pggt1b介導。通過Treg細胞特定的Fntb或Pggt1b缺失破壞這些過程，從而導致小鼠出現自身免疫疾病。

 

對代謝信號傳導機制的進一步研究揭示了Treg細胞介導的T細胞受體信號傳導下遊免疫抑制的離散細節。 Fntb通過兩個平行途徑促進eTreg細胞的持久性：調節Treg細胞代謝重編程的蛋白激酶mTORC1和免疫受體ICOS。Pggt1b通過小G蛋白Rac增強信號傳導，以支持eTreg細胞分化。

 

「我們能夠研究代謝調節如何控制eTreg細胞的分化和維持，細胞內信號傳導與代謝之間的雙向相互作用使eTreg細胞能夠維持我們體內的自我耐受性。」（生物谷Bioon.com）



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