Nature:黑色素瘤如何對抗腫瘤免疫做出反應?

2021-01-11 澎湃新聞
Nature：黑色素瘤如何對抗腫瘤免疫做出反應？

2020-12-26 12:12 來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客

原創 梅斯醫學 MedSci梅斯

已有的研究顯示，廣泛的腫瘤炎症的出現可以反映在高水平的浸潤性T細胞和幹擾素-γ（IFNγ）信號，並可以改善黑色素瘤患者對檢查點免疫療法的反應。然而，許多腫瘤通過激活導致免疫抑制的細胞途徑來逃避。其中一個這樣的機制是由吲哚胺2,3-二加氧酶1（IDO1）酶沿犬尿氨酸途徑產生色氨酸代謝物，這是由IFNγ誘導的。

然而，在黑色素瘤患者中，使用抑制IDO1與阻斷PD1通路相結合的臨床試驗，與單獨的PD1通路阻斷相比，並沒有提高治療的療效，這表明我們對IDO1的作用以及隨之而來的色氨酸在mRNA翻譯和癌症進展中的降解不完全了解。

最近，研究人員使用黑色素瘤細胞的核糖體圖譜，調查長期IFNγ治療對mRNA翻譯的影響。值得注意的是，研究人員觀察到色氨酸密碼子下遊的核糖體的積累，以及它們在色氨酸密碼子處的預期停滯。

這表明，在沒有色氨酸的情況下，核糖體會繞過色氨酸密碼子。對這些色氨酸相關的核糖體積累的詳細檢查--研究人員稱之為 "W-bumps"--表明它們的特點是核糖體框架轉移事件。

與之一致的是，報告系統實驗與蛋白質組和免疫肽組分析相結合，證明了核糖體框架轉移的誘導，以及IFNγ處理後在細胞表面異常跨框架肽的產生和呈現。用異常肽對來自健康供體的幼稚T細胞進行誘導，可誘導出肽特異性T細胞。

綜上，該實驗結果表明，IDO1介導的由IFNγ誘導的色氨酸耗竭，通過促進肽組景觀的多樣化，在黑色素瘤細胞的免疫識別中具有一定的作用。

原始出處：

Osnat Bartok et al. Anti-tumour immunity induces aberrant peptide presentation in melanoma. NATURE (2020).

原標題：《Nature：黑色素瘤如何對抗腫瘤免疫做出反應？》

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