2019年12月31日訊/
生物谷BIOON/---人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV），即愛滋病（AIDS，獲得性免疫缺陷症候群）病毒，是造成人類免疫系統缺陷的一種病毒。1983年，HIV在美國首次發現。它是一種感染人類免疫系統細胞的慢病毒（lentivirus），屬逆轉錄病毒的一種。HIV通過破壞人體的T淋巴細胞，進而阻斷細胞免疫和體液免疫過程，導致免疫系統癱瘓，從而致使各種疾病在人體內蔓延，最終導致愛滋病。由於HIV的變異極其迅速，難以生產特異性疫苗，至今無有效治療方法，對人類健康造成極大威脅。
自上世紀八十年代以來，愛滋病的流行已經奪去超過3400萬人的生命。據世界衛生組織（WHO）統計，據估計，2017年，全世界有3690萬人感染上HIV，其中僅59％的HIV感染者接受抗逆轉錄病毒療法（ART）治療。目前為止HIV仍然是全球最大的公共衛生挑戰之一，因此急需深入研究HIV的功能，以幫助研究人員開發出可以有效對抗這種疾病的新療法。為阻止病毒大量複製對免疫系統造成損害，HIV感染者需要每天甚至終身服用ART。雖然服用ART已被證明能有效抑制愛滋病發作，但這類藥物價格昂貴、耗時耗力且副作用嚴重。人們急需找到治癒HIV感染的方法。
鑑於HIV感染會破壞人體的免疫系統，不難想像，HIV感染者會遭受一系列併發症。基於此，生物谷小編對過去幾年這方面的研究進展進行一番梳理，以饗讀者。
1.Clin Infect Dis：即使進行了早期治療，HIV病毒仍然會攻擊年輕的大腦當前，絕大多數感染HIV的兒童都生活在撒哈拉以南非洲。儘管較早的抗逆轉錄病毒藥物（ART）治療可以降低感染HIV和暴露於HIV的兒童的死亡率，但是有研究表明這種病毒仍可能影響大腦。HIV可能會破壞神經發育，影響兒童的學習和推理能力。這就是為何美國密西根州立大學整形外科學院精神病學研究計劃主任Michael Boivin教授在一項為期兩年的縱向研究中著手確切地了解HIV如何影響兒童的神經心理髮育。相關研究結果近期發表在Clinical Infectious Diseases期刊上，論文標題為「African Multi-Site 2-Year Neuropsychological Study of School-AgeChildren Perinatally Infected, Exposed, and Unexposed to Human Immunodeficiency Virus」。
圖片來自CC0 Public Domain。
Boivin和他的同事們評估了三組5～11歲兒童的神經心理髮育：圍產期感染HIV並接受抗ART藥物治療的兒童；暴露於HIV但HIV陰性的兒童；從未暴露於HIV的兒童。這項新的研究在撒哈拉以南非洲四個國家的六個研究地點進行，以深入了解HIV如何影響這個地區的兒童。
這些研究人員通過各種評估發現，即使接受早期治療和良好的臨床護理，感染HIV的兒童仍然存在重大的神經心理學問題。在研究期間，在推理和規劃領域，HIV陽性兒童和HIV陰性兒童之間的差距越來越大。通常而言，這些能力往往在健康兒童的學齡時期極大成長。
2.AIDS：抗逆轉錄病毒藥物可能會損害子宮內暴露於HIV但未感染HIV的嬰兒的心臟感染了HIV的女性所生的所有嬰兒都會在子宮內暴露於這種病毒，但並非所有人都感染了它。然而，美國所有感染HIV的孕婦都接受抗逆轉錄病毒藥物（ART）治療，因此在子宮內暴露於HIV的嬰兒無論是否感染HIV都會暴露於這些強效的藥物。
如今，一項新的研究表明這些在子宮內暴露於HIV和ART藥物但未感染HIV的嬰兒在生命早期就表現出「臨床症狀不明顯但值得關注」的左心室功能障礙，這表明這些藥物可能讓這些嬰兒面臨不良心臟事件的風險。相關研究結果近期發表在AIDS期刊上，論文標題為「Left ventricular diastolic dysfunction in HIV-uninfected infants exposed in utero to antiretroviraltherapy」。論文第一作者為美國布法羅大學雅各布斯醫學與生物醫學科學學院兒科主任Steven E. L
ipshultz教授。
根據這些發現，這些研究人員建議對這一人群進行連續超聲心動圖（serial echocardiogram）隨訪，以進一步評估子宮內暴露於ART藥物的「潛在心臟毒性」。
3.JAIDS：感染HIV的女性所生的嬰兒在青春期時具有較高的肥胖和哮喘風險在全球，每年有超過一百萬的嬰兒是由感染HIV的女性所生。為了阻止孕婦在懷孕期間將HIV傳播給胎兒，她們在產前接受抗逆轉錄病毒藥物（ART）治療。隨著產前ART治療規模的擴大，在這些嬰兒中高達98%的人可能暴露於HIV但未被感染（HIV-exposed but uninfected, HEU）。雖然科學家們已積極地研究子宮內HIV暴露對短期健康的影響，但是這些未感染的嬰兒進入青春期和成年期的長期健康結果仍知之甚少。
HIV，圖片來自Wikipedia Commons。
在一項新的研究中，來自美國麻省總醫院（MGH）的研究人員發現感染HIV的女性所生的嬰兒長大至青少年時仍然面臨著極大增加的肥胖和哮喘樣症狀（asthma-like symptom）風險。他們首次揭示具有子宮內HIV暴露史的HIV陰性青少年和年輕人出現肥胖和
哮喘樣症狀的機率要比沒有子宮內HIV暴露史的同齡人增加了4倍以上。相關研究結果近期發表在Journal of Acquired ImmuneDeficiency Syndromes期刊上，論文標題為「Association of In Utero HIV Exposure with Obesity and Reactive Airway Disease in HIV-Negative Adolescents and Young Adults」。
4.Circulation：新研究揭示HIV感染如何增加心源性猝死風險如今，在一項新的研究中，來自美國約翰霍普金斯大學等研究機構的研究人員比較了來自感染HIV的男性和未感染HIV的男性的醫學信息和心電圖（ECG）數據，並報導在感染HIV的男性中，心跳之間的電「重置」時間段（稱為QT間期）存在更多的變異性，這可能會導致心源性猝死（sudden cardiac death）的風險增加。相關研究結果近期發表在Circulation期刊上，論文標題為「HIV Infection is Associated with Variability in Ventricular Repolarization: The Multicenter AIDS Cohort Study (MACS)」。
論文第一作者、約翰霍普金斯大學醫學院醫學生Amir Heravi說，「就目前而言，向患者和治療提供者傳達的信息是，儘早治療和使用抗逆轉錄病毒療法控制HIV感染、堅持治療並繼續監測病毒水平仍然是最重要的。此外，人們應該通過遵循健康的飲食習慣、保持健身活動、戒菸和治療
糖尿病來減少傳統的心血管疾病危險因素，以彌補HIV對心臟的任何額外的負擔。」
這些研究人員表示，如果進一步的研究證實並擴展了他們的發現，醫生也許最終能夠使用這種測量心臟中的這種不穩定的電活動的方法來更準確地評估一個人發生心源性猝死的風險，並確定有望限制或阻止這種風險的幹預措施。
5.Circulation：HIV感染增加心力衰竭患者死亡風險在一項新的研究中，美國布朗大學醫學助理教授SebhatErqou博士及其團隊發現在診斷出心力衰竭後，與未感染HIV的人相比，HIV陽性的人更有可能住院或因任何原因死亡。這是迄今為止規模最大的一項研究，旨在探究HIV狀態如何影響被
診斷為心力衰竭的人。相關研究結果近期發表在Circulation期刊上，論文標題為「Heart Failure Outcomes Among Veterans With HumanImmunodeficiency Virus Infection」。
Erqou說，「我們發現與HIV陰性的人相比，HIV陽性的心力衰竭患者更容易吸菸、患有心臟疾病和肝臟疾病以及患有
抑鬱症或濫用藥物。但是即使考慮到這一點，HIV感染者仍然比未感染者有更差的結果。」
6.JAMA：要想控制HIV的流行，不能忽視HIV感染者的健康美國國立衛生研究院的專家在JAMA雜誌發表文章稱，為了防止新的HIV傳播，必須解決與HIV相關的合併症以改善HIV感染者的健康。評論詳細介紹了擬議的《終結愛滋病毒流行：美國計劃》，該計劃旨在在五年內將美國的新愛滋病毒傳播減少75％，在十年內減少90％，並討論了新興的阿片類藥物注射方案在農村地區面臨的問題。
圖片來源：Www.pixabay.com。
雖然以「終結愛滋病毒流行」為理想目標，美國目前仍有至少100萬人會感染該病毒。藉助有效的抗逆轉錄病毒療法（ART），HIV感染者的壽命有望接近正常人群。但是，即使接受抗逆轉錄病毒療法治療，愛滋病毒攜帶者也面臨多種合併症的高發生風險，包括心臟病，腎臟疾病，骨質疏鬆症，肝病，某些癌症和神經認知疾病等。
美國國立衛生研究院過敏與傳染病研究所（NIAID）主任Anthony S. Fauci說，要成功解決與愛滋病毒相關的併發症，就需要進行研究以更好地理解這些疾病的發展。還必須優先進行
臨床試驗，以評估與HIV相關的合併症的治療方法，並努力減少醫療保健差異。
7.Lancet HIV：子宮中暴露於HIV藥物依法韋侖可增加兒童小頭畸形和發育遲緩的風險在一項新的研究中，美國研究人員報導接受含有依法韋侖（efavirenz）的抗HIV藥物治療的女性所生的兒童出現小頭畸形（microcephaly）的可能性比接受其他抗逆轉錄病毒藥物治療的女性所生的孩子高2到2.5倍。與正常頭大小的兒童相比，小頭畸形的兒童發育遲緩的風險也更高。相關研究結果近期發表在Lancet HIV期刊上，論文標題為「Association of maternalantiretroviral use with microcephaly in children who are HIV-exposed but uninfected (SMARTT): a prospective cohort study」。論文通訊作者為哈佛陳曾熙公共衛生學院的PaigeL.Williams博士。
在子宮內暴露於依非韋倫的141名兒童中，有14名（9.9％）出現小頭畸形，相比之下，2842名在子宮中未接觸依非韋倫的兒童中有142名（5％）出現小頭畸形。
8.Menopause：女性HIV感染者具有增加的過早絕經風險由於醫學的進步，HIV陽性的女性如今具有更長的預期壽命，但這讓她們面臨許多中年健康問題，比如絕經（menopause, 也譯作更年期）。一項新研究表明，感染HIV的女性更可能在平均48歲時進入絕經，比一般人群年輕3歲。相關研究結果近期發表在Menopause期刊上，論文標題為「Prevalence and correlates of early-onset menopause among women living with HIV in Canada」。
HIV-1病毒，圖片來自 J Roberto Trujillo/Wikipedia。
加拿大和美國女性的絕經平均年齡在50至52歲之間。先前的研究已表明感染HIV的女性出現絕經提前（early menopause, 年齡在40歲和45歲之間）和早絕經（premature menopause, 也稱為原發性卵巢功能不足，年齡在小於40歲）的風險增加。但是，來自加拿大的這項研究是已知的第一項確定HIV患者平均絕經年齡、絕經提前（40歲和45歲之間）發生率、早絕經（小於40歲）發生率以及其他影響絕經年齡的相關因素的研究。
這些研究人員證實感染HIV的女性絕經年齡更小，更具體地說48歲，比未感染的女性早3年。這個感染HIV的女性群體還具有更高的絕經提前發生率和早絕經發生率。此外，較低的教育水平和C型肝炎病毒合併感染也會影響絕經提前風險，其他可能的修正因素包括婚姻狀況和出生地區。
9.JCI：研究人員揭示為什麼愛滋病患者更容易患上結核病肺結核和愛滋病是這兩種世界上最致命的傳染病，如果同時發生，情況會更糟。現在，德克薩斯生物醫學研究所的研究人員已經找到了解決這一健康問題的重要機制。而且，他們的發現可能會為高危人群帶來一種新的治療模式。研究結果發表在《臨床研究雜誌》(Journal of Clinical Investigation)上。
科學界長期以來一直認為，愛滋病毒攜帶者更容易罹患結核病的原因是CD4+ T細胞免疫細胞的耗竭。然而，Kaushal博士的團隊現在證明，病毒共同感染的其他影響在這一過程中發揮了至關重要的作用。
研究人員使用了大約40隻恆河猴，確定肺特異性慢性免疫激活是導致疾病進展的原因。慢性免疫激活是產生免疫分子(細胞因子和趨化因子)的免疫通路功能障礙，這些分子能抵抗
細菌、病毒和真菌等病原體。
10.JACC子刊：較差的HIV控制增加心力衰竭患者發生心臟性猝死的風險在一項新的研究中，美國麻省總醫院的Raza M. Alvi博士及其同事們發現因心力衰竭（heart failure）住院的HIV感染者隨後發生心臟性猝死（sudden cardiac death, SCD）的風險增加了。相關研究結果近期發表在JACC: Heart Failure期刊上，論文標題為「The Risk for Sudden Cardiac Death Among Patients Living With Heart Failure and Human Immunodeficiency Virus」。
圖片來自JACC: Heart Failure, 2019, doi:10.1016/j.jchf.2019.04.025。
這些研究人員回顧性分析了來自單個學術中心的2578例因心力衰竭住院的患者的數據；這些患者中有344名患者為HIV感染者。通過病毒載量評估了SCD的發生率。
這些研究人員發現，86％的患者沒有植入式心律轉復除顫器（ICD; 344名HIV感染者和1805名未感染上HIV的對照者）。絕大多數發生心力衰竭的HIV感染者接受了抗逆轉錄病毒治療（91％），其中64％的HIV感染者體內的病毒受到抑制。在為期19個月的中位隨訪期間，共出現191例SCD。與對照者相比，HIV感染者發生的SCD增加了三倍（21％對6.4％；校正比值比為3.0）。HIV感染者中的SCD預測因子包括古柯鹼使用，左心室射血分數降低，β受體阻滯劑處方缺乏，CD4計數降低和病毒載量增加。具有不可檢測的病毒載量的HIV感染者具有與未感染HIV的個體相似的SCD發生率。在沒有指示需要常規植入式心律轉復除顫器的情形下發生心力衰竭的HIV感染者中，SCD的發生率為每年10％。（生物谷 Bioon.com）