《Nature》:CD22阻斷抗體讓衰老大腦返老還童?

而近日，一項美國史丹福大學的研究發現，利用抗體阻斷一種蛋白的活性能夠改善衰老小鼠的認知行為，讓衰老的大腦返老還童。

他們研究的是被稱作一種小膠質細胞的腦細胞，它既是大腦的免疫細胞，又是大腦的垃圾清理細胞。它能夠清除在正常代謝活動過程中累積的細胞碎片和蛋白沉積物。研究者發現，小膠質細胞的垃圾收集性能在衰老的大腦中下降了，且小膠質細胞的存在缺陷的垃圾清理功能在神經退行性病變中起著一定的作用，並且這種缺陷可能是由於基因的改變引起的。

研究人員挑選了大約3 000個編碼蛋白的基因，一次一個地阻斷每個基因編碼蛋白的能力，以了解基因對小膠質細胞吞噬能力的影響。結果發現，只有一個基因即CD22基因影響了小膠質細胞的吞噬作用，敲除它極大地改善了小膠質細胞的吞噬作用。

針對這一發現，研究人員將CD22蛋白的抗體（即CD22阻斷抗體）和螢光標記的髓磷脂片段（這種碎片能被正常的小膠質細胞清除，而衰老的大腦中的小膠質細胞喪失了清除的能力）注射到小鼠大腦一側的海馬體內。他們還將類似的但不能與CD22蛋白結合的抗體（啞抗體）和螢光標記的髓磷脂片段注射到小鼠大腦另一側的海馬體中。結果表明，注射到小鼠海馬體中的髓磷脂片段在注射CD22阻斷抗體的大腦一側的海馬體中要比在注射啞抗體的大腦另一側的海馬體中少得多。這說明，注射CD22阻斷抗體的小膠質細胞在攝取神經變性相關物質方面的能力提升了。