2018年6月14日/
生物谷BIOON/---在一項新的研究中，來自美國加州大學聖地牙哥分校的研究人員發現他們能夠利用一種結合到氧化磷脂（oxidized phospholipid, OxPL，即發生氧化的磷脂）上的天然抗體阻斷小鼠中的炎症。磷脂是一種位於細胞表面上的分子，炎症會讓它們發生氧化。即便小鼠攝入高脂肪食物，這種抗體也會讓它們免受動脈斑塊形成、動脈硬化和肝臟疾病，從而延長它們的壽命。他們首次在一種生命系統中證實OxPL觸發炎症和導致動脈斑塊形成。這些結果也提示著一種阻止或逆轉多種炎性疾病的新方法。相關研究結果發表在2018年6月14日的Nature期刊上，論文標題為「Oxidized phospholipids are proinflammatory and proatherogenic in hypercholesterolaemic mice」。
圖片來自UC San Diego Health。
論文通信作者、美國加州大學聖地牙哥分校醫學院醫學教授Joseph Witztum博士說，「不論你的哪個部位發生炎症，你都會產生OxPL。這並不意味著OxPL是罪魁禍首，但它確實發揮著重要作用。」
一些磷脂---構成細胞膜的分子---易於被活性氧物質修飾，從而形成OxPL。這種事件在動脈粥樣硬化等炎性疾病中尤為常見，其中在動脈粥樣硬化中，阻塞動脈的斑塊會形成。在這項研究之前，科學家們並不能夠以一種允許他們研究磷脂氧化在炎症和動脈粥樣硬化中作用的方式控制這種氧化。
Witztum、加州大學聖地牙哥分校醫學院資深科學家Xuchu Que及其團隊利用基因工程培育出具有兩種特殊性質的小鼠具：（1）它們具有基因突變，使其成為研究動脈粥樣硬化的一種良好模型；（2）它們產生一種被稱作E06的抗體的一個片段，這個片段剛好足以結合OxPL，從而阻止OxPL引起免疫細胞產生炎症的能力，不過它本身並不足以導致炎症。他們給這些小鼠餵食高脂肪食物。
與對照小鼠相比，含有E06抗體的小鼠體內發生的動脈粥樣硬化減少了28％～57％，即便在一年後也是如此，不過具有較高的膽固醇水平。這種抗體還會降低主動脈瓣鈣化（主動脈瓣硬化和變窄）、肝脂肪變性（脂肪肝疾病）和肝臟炎症。在那些產生E06抗體的小鼠體內，血清澱粉樣蛋白A減少32％，其中血清澱粉樣蛋白A是全身性炎症的一種標誌物。
E06抗體也會延長這些小鼠的壽命。在15個月後，所有產生E06抗體的小鼠都存活，而對照小鼠的存活率為54％。
Witztum說，「我們首次發現OxPL是確實是促炎性的和致動脈粥樣硬化的，而且它們能夠通過E06抗體加以中和。這提示著讓OxPL失活的療法可能有益於減少炎症，特別是在動脈粥樣硬化、主動脈瓣狹窄和肝脂肪變性等疾病的情形下。」
Witztum團隊如今正在與炎症相關的人類疾病的小鼠模型中測試E06抗體，這些人類疾病包括骨質疏鬆症（骨質流失）和非酒精性脂肪性肝炎（一種肝臟疾病）。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：Xuchu Que, Ming-Yow Hung, Calvin Yeang et al. Oxidized phospholipids are proinflammatory and proatherogenic in hypercholesterolaemic mice. Nature, 14 June 2018, 558(7709):301–306, doi:10.1038/s41586-018-0198-8