Yescarta治療高危淋巴瘤試驗數據：完全緩解率超70%

2020-12-14 好醫友

近日，CAR-T療法Yescarta(axicabtagene ciloleucel)作為一線療法，治療高危大B細胞淋巴瘤(LBCL)患者的臨床試驗數據揭曉。

結果顯示：單次注射Yescarta後，有85%的患者獲得了臨床緩解，其中74%的患者完全緩解。

這是CAR-T療法作為一線療法取得的首個積極臨床結果。

此外，在復發/難治性惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者中，Yescarta也證明了其較高的應答率和持久的臨床獲益。單次注射Yescarta後，92%的iNHL患者產生應答反應，其中76%的患者獲得了完全緩解(CR)。

同時，基於這些積極數據，美國FDA已接受補充生物製劑許可申請(sBLA)，並授予其優先審評資格，預計將於明年3月批覆。一旦批准，Yescarta將成為首個治療復發或難治性惰性NHL患者的CAR-T療法。

▌劍指淋巴瘤治療「兩大難題」

儘管在新確診的大B細胞淋巴瘤中已有成熟的標準治療方案，但現有方案仍無法滿足高危患者的需求。高危患者中只有一半能通過一線標準療法實現長期緩解，亟需能改善預後的新療法。

惰性淋巴瘤主要包括濾泡性淋巴瘤(FL)和邊緣區淋巴瘤(MZL)，腫瘤生長緩慢，但隨著時間的推移會變得更具侵襲性。

FL是最常見的惰性淋巴瘤，也是第二常見的淋巴瘤，約佔全球新確診淋巴瘤的22%;MZL是第三大常見淋巴瘤，佔所有B細胞淋巴瘤的8%至12%。

儘管現有療法可改善患者的總生存期，但FL極易復發(首次復發後幾乎都會再次復發)，患者仍會經歷「復發-緩解-再復發」的進展模式，預後較差。

目前，復發/難治性FL尚無標準治療方法，而復發/難治性MZL的治療選擇也很有限。

▌CAR-T細胞療法Yescarta

Yescarta通過靶向B細胞表面的CD19抗原，引導並激活T細胞殺傷癌變的B細胞。

Yescarta於2017年10月獲FDA首次批准，成為第二款CAR-T療法，同時也是首個獲批治療復發/難治性大B細胞淋巴瘤(LBLC)成人患者的CAR-T療法(作為三線療法)。

遺憾的是，Yescarta至今尚未獲批用於治療iNHL(包括FL或MZL)患者。

▌完全緩解率超七成!Yescarta療效驚豔!

在名為ZUMA-12的多中心、開放標籤、單臂2期臨床試驗中，入組40名高危大LBCL成年患者，試驗的主要終點是完全緩解率。

在第62屆美國血液學會(ASH)年會上公布的數據顯示：

在至少1個月的隨訪時間裡，所有可評估的高危大LBCL患者中，完全緩解率達74%，部分緩解率達85%。

而且，在中位隨訪時間為9.3個月時，70%獲得緩解的患者仍處在持續反應中。在中位隨訪時間為9.5個月時，中位無進展生存期、總生存期和緩解持續時間均尚未達到。

這項試驗數據為我們展示了Yescarta作為更早線療法的潛力，期待該藥能早日獲批，造福這類高危大B細胞淋巴瘤(LBCL)患者。

而在另外一項名為ZUMA-5的臨床試驗中，入組了既往至少接受2次全身治療的iNHL成年患者，旨在評估單次注射Yescarta的療效和安全性。數據也已於ASH年會上公布。

結果顯示：94%的復發/難治性FL患者經Yescarta治療後獲得緩解，其中80%的患者獲得完全緩解。在中位隨訪17.5個月時，64%仍持續反應。

在復發/難治性MZL患者中，有85%的患者對Yescarta有反應，有60%的患者達到完全緩解。中位反應持續時間、無進展生存期(PFS)和總體生存期(OS)尚未未達到。

▌關注：艾貝司他治療濾泡性淋巴瘤值得期待

好醫友被投企業徐諾藥業首個候選抗癌藥艾貝司他單藥治療復發/難治性濾泡性淋巴瘤的關鍵性II期臨床研究也正在進行中，已於今年5月完成首例患者給藥，明年有望獲批。

根據國家藥監局藥品審評中心資料庫顯示，艾貝司他是少數處於臨床關鍵II期的治療三線濾泡性淋巴瘤候選藥物之一。

此外，在美國，艾貝司他單藥四線治療復發/難治性濾泡性淋巴瘤已獲FDA快速通道認定，正在進行關鍵性II期臨床試驗。

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