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2020 ASH | 免疫化療序貫聯合來那度胺一線治療套細胞淋巴瘤研究結果公布

2020-12-02 來源：醫脈通

醫脈通編譯整理，未經授權請勿轉載。

2020年12月5日-8日，美國血液學領域規模最大的國際會議——ASH年會將以線上虛擬會議的形式舉行。本次ASH年會上，免疫化療序貫聯合來那度胺一線治療套細胞淋巴瘤（MCL）的研究結果公布。醫脈通將其主要內容整理如下，供廣大讀者參考。

研究背景

適合強化療的MCL患者通常採用免疫化療以及高劑量化療+幹細胞挽救鞏固治療（cHDT/SCR），但該方法尚未在隨機試驗中證明總體生存期（OS）獲益。高危MCL患者（TP53異常、高增殖指數，組織學呈原始狀態）經cHDT/SCR治療的預後較差，且並非所有MCL患者都適合這種治療方法。

研究方法

研究者開展了一項免疫化療序貫聯合來那度胺治療高危（定義為胚樣/多形組織學和/或Ki67≥30％）患者的II期研究，該療法分為三個階段：①來那度胺（每天15mg，第1-14天）+R-CHOP，21天為一周期，共4個周期；②R-HiDAC 共2個周期（基於年齡阿糖胞苷起始量為1-3g/m²；16例患者發生血液學毒性後取消3g/m²的劑量）；③每月使用1次利妥昔單抗+來那度胺（每天15mg），共治療6個月。

納入標準：未經治療的II-IV期MCL，KPS≥70％、各器官功能良好。≥2/3的患者為高危MCL。使用clonoSEQ分析法對外周血（細胞DNA）進行微小殘留病（MRD）評估。每個治療階段完成後均進行PET/CT和MRD評估，並在利妥昔單抗+來那度胺維持治療6個月後進行MRD評估。

主要研究終點是3年無進展生存（PFS）率（根據高危患者的預期比例，PFS≥75％可接受，PFS≤60％不可接受）。

研究結果

在納入研究的49例患者中，有47例可評估PFS（來那度胺-R-CHOP治療期間1例患者疾病進展[PD]，1例患者出現治療毒性）。表1列舉了47例可評估患者的特徵：64％的患者為高危MCL，18％的患者有TP53突變。45例患者完成了維持治療（1例在R-HiDAC期間PD，1例退出研究進行了cHDT/SCR治療），43例患者達到完全緩解（CR），1例患者疾病穩定（SD），1例在治療結束時PD。總緩解率（ORR）為91％，全部為CR（圖1）。生存患者的中位隨訪時間為2.8年，3年PFS率為64％（95%CI：50-82），OS率為85％（95%CI：74-99）。不同TP53狀態的3年PFS率不同（突變型14％ vs 野生型85％，P<0.0001，表2）。在4例PD患者中，3例伴有TP53突變，1例突變類型未知。在野生型TP53患者中，按風險分層的預後無顯著差異（表2）。

45例患者獲得了MRD結果，其中87％（39/45）的患者成功完成了用於MRD評估的腫瘤克隆鑑定。MRD結果如圖2所示。

在來那度胺-R-CHOP治療後的37例患者中，以1x10^-5（1E5）的靈敏度檢測初始治療（來那度胺-R-CHOP和R-HiDAC）的MRD結果，仍有相當比例（32％，12/37）的患者為MRD+，其中11例來那度胺-R-CHOP治療後MRD+的患者經R-HiDAC治療後轉為MRD-。以1x10^-6靈敏度（1E6）檢測經R-HiDAC治療的患者，其中5/20例患者為MRD+。在有緩解的患者中，MRD+相對於MRD-患者中位PFS較短（23.1個月 vs NR，P=0.03）。

治療的最後階段（利妥昔單抗+來那度胺維持）和觀察期，治療結束時37例患者有1E5 MRD結果，4例為MRD+，其中2例（在評估2周內）復發，其餘2例MRD+患者的中位PFS為4.9個月，而32例無復發MRD-患者的中位PFS為37.4個月（P<0.001）。

經過6個月的觀察，治療結束時處於MRD-的6例患者轉為MRD+（1E6）。治療結束後6個月1E6 MRD狀態與PFS相關：在20例無復發患者中（6例MRD+，14例MRD-），MRD-患者的中位PFS為30.8個月，而MRD+患者的中位PFS為13.2個月（P=0.02）。

研究結論

在序貫免疫化療聯合來那度胺治療高危MCL患者的新療法中，TP53突變患者的預後較差，並且未達到3年PFS率≥75％的主要研究終點。在野生型TP53患者中，即使對於Ki-67升高（≥30％）的患者，該治療方案也非常有效，緩解率較高，3年PFS率可達85％，治療結束時MRD-比例較高。

很多患者在R-HiDAC治療後轉為MRD-，這突出了阿糖胞苷在MCL中的療效。誘導化學免疫治療（來那度胺-R-CHOP+R-HiDAC）後，1E5（97％）和1E6（80％）MRD-率較高，且後者可預測緩解持續時間。在治療結束6個月後，數例患者從MRD-轉為MRD+並最終復發，這表明更長時間的維持治療可能是有益的。治療結束後6個月1E6 MRD可預測緩解持續時間。

參考來源：

Zachary D. Epstein-Peterson, Connie Lee Batlevi, Philip Caron, et al. Frontline Sequential Immunochemotherapy Plus Lenalidomide for Mantle Cell Lymphoma Incorporating MRD Evaluation: Phase II, Investigator-Initiated, Single-Center Study. 2020 ASH Annual Meeting, Abstract #119.

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