2020年04月06日訊 /
生物谷BIOON/ --天境生物（I-Mab）是一家處於臨床階段的、聚焦
腫瘤免疫和
自身免疫疾病領域的創新生物藥公司。近日，該公司宣布其在研新藥TJM2已獲得美國食品藥品監督管理局（
FDA）頒發的藥物
臨床試驗批件，擬開展治療重型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）伴發的細胞因子風暴患者的臨床研究。該公司還獲得了美國西部倫理委員會（WIRB）的審評批准。TJM2（TJ003234）是天境生物自主研發的一種抗人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）的中和抗體，GM-CSF是一種在急性及慢性炎症中起關鍵作用的細胞因子。
細胞因子風暴是一種免疫系統過度反應，因機體產生過量的炎性細胞因子而導致的嚴重併發症。最新研究顯示，在重型及危重型COVID-19患者血漿中可檢測到包括GM-CSF在內的高濃度細胞因子，此類患者約佔全部患者的20%左右。
根據公告，天境生物將在美國開展一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、三臂臨床研究，評估TJM2在新型冠狀病毒SARS-CoV-2感染並伴有細胞因子風暴的重症患者中的安全性和有效性，以及降低多種細胞因子水平的能力。
天境生物執行長申華瓊博士表示：「我們將在美國
FDA批准下探索TJM2在預防和治療與COVID-19相關的細胞因子風暴中的作用，以期為當前在大流行中大量危重病人提供有效的臨床治療。我們深知這個迫切性，將儘快開展該
臨床試驗來加入抗擊新冠病毒肺炎的戰鬥。希望天境生物自主研發的創新藥物TJM2可以成為有效而安全的藥物，為減少這種 疾病的重症發病率和死亡率而做出貢獻。」
天境生物計劃將此臨床研究 擴展到其他受新型冠狀病毒肺炎影響嚴重的國家。2020年3月30日，天境生物已向韓國食品醫藥品安全處遞交了相同適應症的新藥
臨床試驗申請。此次即將在美國開展的臨床研究數據也將有助於進一步評估TJM2在類
風溼性關節炎外的其他適應症（包括減少或預防CAR-T治療相關的細胞因子風暴和神經毒性反應）的潛在治療價值。
根據百度《新型冠狀病毒肺炎疫情實時大數據報告》，截止2020年04月06日23時，全球累計確診已超過129.3萬例，國外累計確診超過121萬例、死亡超過6.7萬例。其中，美國單日新增22768例，累計337971例，是全球新冠肺炎確診人數最多的國家。
該研究中，研究團隊通過對33例COVID-19患者血液30項
免疫學指標進行全面分析，發現了新型冠狀病毒感染致重症肺炎細胞因子風暴的關鍵機制。研究揭示，SARS-CoV-2感染後會迅速激活致病性T細胞，產生粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF） 和IL-6等因子。GM-CSF會進一步激活CD14+CD16+炎症性單核細胞，產生更大量的IL-6和其它炎症因子，從而形成細胞因子風暴，導致嚴重肺部和其它器官的免疫損傷。
因此，研究團隊認為，IL-6和GM-CSF是引發COVID-19患者炎症風暴中的兩個關鍵炎症因子。研究團隊預測，可阻斷IL-6和GM-CSF的藥物，有潛力阻斷COVID-19患者中的細胞因子風暴。
今年3月4日，羅氏IL-6受體阻斷抗體tocilizumab（雅美羅®，託珠單抗，英文商品名：RoActemra/Actemra）已被列入國家衛健委發布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》（第七版）：在重型、危重型病例的治療方案中，新增了免疫治療方案——對雙肺廣泛病變者及重型患者，且實驗室檢測IL-6水平升高者，可試用託珠單抗治療。
目前，羅氏tocilizumab（託珠單抗）、賽諾菲/再生元IL-6受體阻斷單抗Kevzara（sarilumab）均已啟動了治療重症COVID-19的全球
臨床試驗項目。
TJM2是一種天境生物自主開發的抗人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）的中和抗體。 GM-CSF是一種重要的細胞因子，在
自身免疫性疾病（如類
風溼性關節炎）的慢性炎症和損傷中發揮重要作用。GM-CSF可使巨噬細胞極化為促炎性M1表型，並可誘導包括其他促炎性因子如TNF、IL-1、IL-6、IL-12和IL-23在內的炎性連鎖反應。有證據顯示GM-CSF在多種
自身免疫性疾病的發病和進展中起到至關重要的作用。
TJM2具有高親和力，可特異性結合GM-CSF，並能阻斷GM-CSF與其受體結合，從而阻斷下遊的信號傳導和靶細胞激活。因此，它可以有效地抑制巨噬細胞、中性粒細胞和樹突細胞介導的炎症反應，從而減少組織炎症和損傷。TJM2有望在2020年成為首個進入中國
臨床試驗的此類抗體。（生物谷Bioon.com）
原文出處：I-Mab、bioRxiv、衛健委