白血病(CLL)新藥!阿斯利康BTK抑制劑Calquence單藥一線治療4年總...

2020年06月14日訊 /

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阿斯利康

（AstraZeneca）近日在歐洲血液學協會（EHA）第25屆年會上公布了靶向抗癌藥Calquence（acalabrutinib）一線單藥治療慢性淋巴細胞

白血病

（CLL）患者II期單臂ACE-CL-001試驗的詳細結果，以及Calquence治療復發或難治性CLL患者III期ASCEND試驗的長期療效和耐受性數據。結果顯示，Calquence單藥一線治療初治CLL患者4年總緩解率（ORR）高達97%、治療復發/難治CLL患者18個月生存率高達88%，並顯示出長期的良好安全性。

ACE-CO-001試驗在先前未治療的CLL患者中開展，調查了Calquence（100mg每日2次[n=62]，或200mg每日一次[n=37]）的療效和安全性。在2015年5月1日，接受200mg給藥方案的患者改為100mg給藥方案。

數據顯示，中位隨訪超過4年（4.4年），有86%的CLL患者仍在接受Calquence作為一線單藥治療。數據顯示，總緩解率（ORR）為97%（完全緩解率[CR]=7%，部分緩解率[PR]=90%），在具有高危疾病特徵的亞組患者中ORR為100%，包括基因組畸變（17p缺失[n=9]和TP53突變[n=9]）、免疫球蛋白突變狀態（未突變IGHV[n=57]）、複雜核型（n=12）。所有患者（n=97）的淋巴結疾病均減少。安全性結果顯示沒有新的長期問題。

ASCEND研究是一項全球性、隨機、多中心、開放標籤III期試驗，在復發或難治性（R/R）CLL患者中開展，調查了Calquence（100mg，每日2次）與研究員選擇的利妥昔單抗聯合idelalisib（IdR）方案或利妥昔單抗聯合苯達莫司汀（BR）方案的療效和安全性。

該研究的最終分析顯示：治療第18個月時，Calquence治療組估計有82%的CLL患者仍存活且無疾病進展，而利妥昔單抗聯合idelalisib或苯達莫司汀治療的患者中比例估計為48%。詳細結果如下：

威爾康奈爾醫學院CLL研究中心主任Richard R.Furman表示：「這些數據表明Calquence沒有新的安全性問題，並證實了該藥能夠安全地為初治（一線治療）、復發或難治性CLL患者提供有意義的長期臨床益處。Calquence將為CLL患者群體提供一個重要而合理的治療選擇。」

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腫瘤

研發執行副總裁José Baselga表示：「這些長期數據重申，Calquence將為CLL患者提供一個具有良好安全性的持久緩解。CLL患者通常是70歲或70歲以上的合併症患者，而且往往需要長期治療，這使得持續的安全性和有效性與他們的生活質量高度相關。」

II期ACE-CL-001試驗的結果為關鍵III期ELEVATE TN試驗的開展提供了依據，該試驗與III期ASCEND試驗的結果一起，奠定了美國

FDA

批准Calquence治療CLL或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）的基礎。

Calquence：年銷售額有望超過50億美元的BTK抑制劑

Calquence的活性藥物成分為acalabrutinib，這是一種高度選擇性、強效、共價Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，通過永久性結合抑制BTK發揮作用。BTK是B細胞受體（BCR）信號通路的關鍵調節因子，在不同類型血液系統惡性腫瘤中廣泛表達，參與B細胞的增殖、運輸、趨化和粘附，因此是治療血液系統惡性

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的重要靶點。在臨床前研究中，acalabrutinib表現出極小的脫靶效應。

Calquence於2017年10月獲美國

FDA

加速批准上市，當前適應症包括：（1）用於既往已接受至少一種療法的復發性或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者；（2）治療CLL/SLL成人患者。目前，Calquence正被開發用於多種B細胞血液癌症，包括CLL、MCL、瀰漫性大B細胞淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、濾泡性淋巴瘤（FL)、多發性骨髓瘤及其他血液學惡性

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。阿斯利康對Calquence的商業期望極高，預期該藥的銷售峰值可達到50億美元！

Calquence的作用機制與艾伯維/強生的重磅血癌藥物Imbruvica（ibrutinib，依魯替尼）相同，後者是全球獲批的首個BTK抑制劑。自2013年11月首次獲批以來，截至目前，Imbruvica已獲批6種疾病領域多達10個治療適應症，全球銷售額呈直線上升。醫藥市場調研機構EvaluatePharma此前發布報告預測，在2024年，Imbruvica的全球銷售額將達到95億美元，成為全球第五大暢銷藥。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Calquence showed long-term efficacy and tolerability for patients with chronic lymphocytic leukaemia in two trials