腸癌精準治療之BRAF V600E突變mCRC患者

2021-02-24 腫瘤資訊

[1] Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular characterization of human colon and rectal cancer. Nature. 2012;487(7407):330‐337. Published 2012 Jul 18.

[2] Wan PT, Garnett MJ, Roe SM, et al. Mechanism of activation of the RAF-ERK signaling pathway by oncogenic mutations of B-RAF. Cell. 2004;116(6):855‐867.

[3] Yaeger R, Corcoran RB. Targeting Alterations in the RAF-MEK Pathway. Cancer Discov. 2019;9(3):329‐341.

[4] Dankner M, Rose AAN, Rajkumar S, et al. Classifying BRAF alterations in cancer: new rational therapeutic strategies for actionable mutations. Oncogene. 2018;37(24):3183‐3199.

[5] Tran B, Kopetz S, Tie J, et al. Impact of BRAF mutation and microsatellite instability on the pattern of metastatic spread and prognosis in metastatic colorectal cancer. Cancer. 2011;117(20):4623–32.

[6] Alvi MA, Loughrey MB, Dunne P, et al. Molecular profiling of signet ring cell colorectal cancer provides a strong rationale for genomic targeted and immune checkpoint inhibitor therapies. Br J Cancer 2017; 117: 203–209.

[7] Hammons GJ, Yan Y, Lopatina NG, et al. Increased expression of hepatic DNA methyltransferase in smokers. Cell Biol Toxicol 1999; 15: 389–394.

[8] Deng G, Bell I, Crawley S, et al. BRAF mutation is frequently present in sporadic colorectal cancer with methylated hMLH1, but not in hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Clin Cancer Res2004; 10: 191–195.

[9] Seligmann JF, Fisher D, Smith CG, et al. Investigating the poor outcomes of BRAF-mutant advanced colorectal cancer: analysis from 2530 patients in randomised clinical trials. Ann Oncol 2017; 28: 562–568.

[10] Dienstmann R, Mason MJ, Sinicrope FA, et al. Prediction of overall survival in stage II and III colon cancer beyond TNM system: a retrospective, pooled biomarker study. Ann Oncol 2017; 28: 1023–1031.

[11] Hamilton SR. BRAF mutation and microsatellite instability status in colonic and rectal carcinoma: context really does matter. J Natl Cancer Inst 2013; 105: 1075–1077.

[12] Loupakis F, Biason P, Prete AA, et al. CK7 and consensus molecular subtypes as major prognosticators in V600EBRAF mutated metastatic colorectal cancer. Br J Cancer. 2019;121(7):593‐599.

[13] Barras D, Missiaglia E, Wirapati P, et al. BRAF V600E Mutant Colorectal Cancer Subtypes Based on Gene Expression. Clin Cancer Res. 2017;23(1):104‐115.

[14] Falcone A, Ricci S, Brunetti I, et al. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol 2007; 25: 1670–1676.

[15] Masi G, Loupakis F, Salvatore L, et al. Bevacizumab with FOLFOXIRI (irinotecan, oxaliplatin, fluorouracil, and folinate) as firstline treatment for metastatic colorectal cancer: a phase 2 trial. Lancet Oncol 2010; 11: 845–852.

[16] Loupakis F, Cremolini C, Salvatore L, et al. FOLFOXIRI plus bevacizumab as first-line treatment in BRAF mutant metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer 2014; 50: 57–63.

[17] Cremolini C, Loupakis F, Antoniotti C, et al. FOLFOXIRI plus bevacizumab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer: updated overall survival and molecular subgroup

[18] Geissler M, Klingler T, Riera Knorrenschild J, et al. 453PD1st-line mFOLFOXIRI + panitumumab vs FOLFOXIRI treatment of RAS wt mCRC: a randomized phase II VOLFI trial of the AIO (KRK-0109). Ann Oncol 2018; 29: mdy281.001(Abs).

[19] Kopetz S, McDonough SL, Lenz HJ, et al. Randomized trial of irinotecan and cetuximab with or without vemurafenib in BRAF-mutant metastatic colorectal cancer (SWOG S1406). J Clin Oncol 2017;35(suppl; abstr 3505).

[20] Atreya CE, Van Custem E, Bendell JC, et al. Phase 1/2 Study of the MEK Inhibitor Trametinib, BRAF Inhibitor Dabrafenib, and Anti-EGFR Antibody Panitumumab in Patients With BRAF V600E-Mutated Metastatic Colorectal Cancer J Clin Oncol 2015:33 (suppl; abstr 103).

[21] Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, et al. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2019;381(17):1632‐1643. doi:10.1056/NEJMoa1908075.

相關焦點

  • BRAF V600基因突變是什麼意思?晚期癌症還有得治嗎?
    braf基因位於7q34,編碼一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,與araf和craf構成raf家族;ras-raf-mek-erk信號通路存在於人體多種生物學反應中,ras蛋白通常在細胞膜表面,接受外來的信號刺激後會募集raf蛋白使其磷酸化,從而激活了下遊促分裂素原活化蛋白激酶(mapk)級聯途徑,braf是mek/erk最為關鍵的激活因子。
  • BRAF V600E mCRC靶向方案:Braftovi二藥&三藥...
    2020年11月29日訊 /生物谷BIOON/ --小野製藥(Ono Pharmaceutical)近日宣布,2款靶向抗癌藥——BRAF抑制劑Braftovi(encorafenib)和MEK抑制劑Mektovi(binimetinib)在日本獲批一個新的適應症,用於治療接受化療後病情進展的不可切除性晚期或復發性BRAF突變結直腸癌(mCRC
  • 聚焦精準醫學,共築mCRC診療優化之路
    第8版AJCC明確指出RAS狀態是CRC患者的預後因子之一:尤其是III/IV期RAS突變腸癌患者預後較差,同時RAS狀態是也抗EGFR單抗的療效預測因子:Crystal研究等表明,RAS野生型mCRC對西妥昔單抗更敏感,患者獲益顯著,死亡風險顯著降低。BRAF突變是mCRC的不良預後因子,其中BRAF V600E突變患者預後最差。
  • mCRC 一線方案療效不佳?基因突變狀態可能被你忽視了
    例如 KRAS 基因可將轉移性結直腸癌(mCRC)劃分為 KRAS 野生型(WT)以及突變型,KRAS 突變狀態也密切影響抗 EGFR 分子靶向藥物的療效[5]。 為了更好地推進結直腸癌患者的精準治療和全程管理,《2020 版中國臨床腫瘤學會(CSCO)結直腸癌診療指南》重磅發布,在已有的規範指導之上針對結直腸癌診療領域的新進展進行了更新優化。
  • 袁瑛教授:MSS/MSI-H BRAF突變結直腸癌,治療策略大不同!
    浙江省抗癌協會腫瘤轉移專業委員會 主任委員 浙江省抗癌協會腫瘤內科專業委員會副主任委員兼青委會主任委員 醫脈通:BRAF V600E突變結直腸癌患者整體預後不良,目前有何最新研究進展?
  • 原癌基因BRAF突變檢測的價值
    腫瘤基因檢測結合臨床手段精準診斷,不僅可以在早期檢測評估腫瘤發病風險,而且可以在腫瘤後期為靶向用藥、預後管理提供臨床支持。BRAF V600E檢測:助力結直腸癌的診療和幹預根據世界衛生組織(WHO)的數據,結直腸癌(CRC)位列男性常見惡性腫瘤的第三位和女性常見惡性腫瘤的第二位,大約5%-15%的結直腸癌會發生BRAF位點特異性突變,其中超過90%為BRAF V600E突變。
  • ...與KRAS突變晚期腸癌患者總生存時間延長37.8個月有關丨科學大發現
    他們分析了數千名晚期腸癌患者的治療數據發現:在攜帶KRAS突變的晚期腸癌患者中,與使用其他類型降糖藥相比,服用二甲雙胍降糖的腸癌患者總生存時間延長37.8個月。在不攜帶KRAS突變的腸癌患者中,沒有觀察到二甲雙胍的保護作用。
  • 免疫治療面面觀之結直腸癌
    mCRC中除了RAS突變,還可檢測BRAF突變或HER2表達來選擇靶向藥物。RAS野生型的標準治療為化療聯合EGFR抑制劑或VEGF抑制劑。RAS突變的患者往往預後更差,常用治療方案為化療聯合VEGF抑制劑。
  • 有基因突變的黑色素瘤患者,用藥前一定要注意這2點,才能「對症下藥」
    圖片來源:騰訊醫典 不同突變「靶點」的患者,所用靶向藥可大不一樣,因此,在治療之前,我們首先要明確患者到底攜帶了哪種突變 BRAF突變 可手術的晚期患者:術前術後均可用藥 對於可手術的Ⅲ期患者,如果基因檢測提示有 BRAF 突變,目前指南推薦的輔助治療首選方案為達拉非尼(商品名:Tafinlar,BRAF 抑制劑
  • 精準檢測,藥盡其用,專家教你如何精準診療結直腸癌
    我國結直腸癌的發病率和死亡率近年來均呈上升趨勢,多數患者在確診時已屬於中晚期。由於左右半結腸直腸癌的基因表達譜、分子通路、突變頻率、生物學特徵等不盡相同,同一腫瘤已不能簡單地作同一疾病處理。
  • [ASCO2015]BRAF V600E與KRAS外顯子2突變對結腸癌的預測價值
    5月30日下午消化系統(結直腸)腫瘤口頭報告專場上,一項來自PETACC8和N0147試驗3934例患者的匯總分析顯示了,BRAF V600E與KRAS外顯子2突變對經輔助FOLFOX+/-西妥昔單抗治療,微衛星穩定(MMS),III期結腸癌患者的預測價值。
  • 【2719】BRAF突變腸癌的治療變遷
    Phase IB Study of Vemurafenib in Combination with Irinotecan and Cetuximab in Patients with Metastatic Colorectal Cancer with BRAFV600E Mutation[J]. Cancer Discov, 2016, 6(12): 1352-1365.
  • 雙免疫治療 MSI-H/dMMR腸癌見曙光
    點擊查看 結直腸癌是香港最常見的癌症,而MSI-H/dMMR基因突變,佔大腸癌患者約13%。以往這類患者的治療「前景」較差,不過近年免疫治療發展迅速,帶來多一枚可用的「子彈」,最新的「雙免疫治療」更大大提升治療效果。臨床腫瘤科專科醫生饒家棟醫學博士表示,第一至三期大腸癌的治療方向多年來沒有大改變,「第四期治療近年開始有變化,約10年前我有份參與的COIN-B研究發現,KRAS腸癌患者接受化療加標靶藥可延長存活期,更有20%人可治癒。
  • 非小細胞肺癌患者福音!NEJM揭示tepotinib治療METex14跳躍突變的非...
    我們很高興地表明,另一組肺癌患者可能受益於精準醫療。"METex14基因跳躍突變是一種驅動癌症生長的突變,在NSCLC患者中發生的概率為3-4%。METex14基因突變的患者往往年齡較大,中位年齡為74歲,通常沒有其他可操作的基因突變,也沒有現有的靶向治療方案。
  • NGS助力乳腺癌進入後精準治療時代
    不同分子亞型乳腺癌基因突變特徵不同5,如TP53突變在HR+HER2-乳腺癌中少見,但在其他亞型中常見;PIK3CA突變在HER2+乳腺癌中常見,TNBC中少見。NGS檢測可指導乳腺癌個體化治療,促進乳腺癌精準治療的發展6。
  • 人如何知道腸癌精準治療、科學用藥?MSI/MMR基因檢測告訴你
    確診為晚期結直腸癌後,首先要區分患者病情及身體狀況水平,經過一系列檢查後,患者可分為:適宜高強度治療和不適宜高強度治療的兩類,然後再選擇不同的用藥方案。 另外,基因檢測已被NCCN指南列入為一線治療前的步驟。
  • 林國樂教授在國際期刊發表論文:ctDNA 可精準預測直腸癌圍手術期...
    研究通過嚴謹的試驗設計,聯合全國多家醫療中心,前瞻性觀察了 ctDNA 在腸癌患者新輔助治療前後的水平變化,證實 ctDNA 可預測腸癌新輔助治療(nCRT)療效,ctDNA 檢出及豐度是預測腸癌患者無進展生存(MFS)的可靠指標。文章在線發表於 Clinical Cancer Research。
  • 揪出致癌基因,精準診療使晚期癌症患者延壽十年——專訪北京武警第三醫院腫瘤科主任張建忠
    「目前基因檢測技術已應用到肝癌、腎癌、腸癌、乳腺癌、淋巴癌等多個領域,病人的驅動基因檢測出後,就有了個性化治療的依據」,北京市武警第三醫院張建忠這樣描述「腫瘤精準治療」,而非傳統的「一化了之」。張醫生緊跟腫瘤精準醫療發展趨勢,大膽開展臨床實踐,在院領導的支持下今年組建了精準治療室,在解決腫瘤患者耐藥性、轉移復發等問題上取得了不小的進展;得益於精準醫療的治療理念,張醫生獲得了病人的信賴和院方的認可。為此,我們採訪了張建忠醫生本人。
  • 中醫怎樣治療腸癌腹水
    對於腸癌,人們通常都是既陌生又熟悉,它包括直腸癌和結腸癌兩種病症。而腸癌腹水則是困擾腸癌患者的常見症狀。對於不同的病症,所出現的腸癌腹水也不盡相同。近來有很多朋友諮詢我們專家關於晚期腸癌腹水的治療應該做呢?
  • 肺癌精準治療!諾華強效MET抑制劑Tabrecta治療METex14突變非小細胞...
    Tabrecta是一種口服MET抑制劑,於今年5月獲得美國FDA批准,用於治療攜帶METex14突變的轉移性NSCLC成人患者,包括一線治療(初治)患者和先前接受過治療(經治)的患者。METex14突變晚期NSCLC是一種預後極差的肺癌,尚無明確的治療方案可針對這種侵襲性肺癌。