結直腸癌重磅消息!BRAF V600E mCRC靶向方案:Braftovi二藥&三藥...

2020-12-02 生物谷

2020年11月29日訊 /

生物谷

BIOON/ --小野製藥（Ono Pharmaceutical）近日宣布，2款靶向抗癌藥——BRAF抑制劑Braftovi（encorafenib）和MEK抑制劑Mektovi（binimetinib）在日本獲批一個新的適應症，用於治療接受化療後病情進展的不可切除性晚期或復發性BRAF突變結直腸癌（mCRC）患者。在該適應症中，Braftovi聯合Mektovi及Erbitux（cetuximab，西妥昔單抗）作為三藥方案，Braftovi聯合Erbitux作為二藥方案。Erbitux是一種靶向EGFR的

單抗藥物

。


在全球範圍內，結直腸癌（CRC）是男性第三大常見癌症，是女性第二大常見癌症。據估計，BRAF突變出現在約8-12%的轉移性結直腸癌（mCRC）患者中，通常預後很差，代表著高度未滿足醫療需求。BRAF V600E突變是最常見的BRAF突變，攜帶BRAF V600E突變的CRC患者死亡率是野生型BRAF患者的2倍以上。

結直腸癌（圖片來源：medicalnewstoday.com）


此次批准，基於全球、隨機、開放標籤III期BEACON CRC研究的結果。該研究在先前接受過一種或兩種療法治療後病情進展的BRAF V600E突變mCRC患者中開展，評估了Braftovi二藥方案（Braftovi+Erbitux）、Braftovi三藥方案（Braftovi+Erbitux+Mektovi）、Erbitux與含伊立替康的治療方案聯合用藥（對照方案：伊立替康+Erbitux，或FOLFIR+Erbitux）的療效和安全性。


結果顯示，與對照組相比，Braftovi二藥方案組和三藥方案組總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）均表現出改善。描述性分析結果顯示，在總的研究群體中，二藥方案和三藥方案的療效相當。二藥方案和三藥方案沒有表現出非預期的毒性。

具體數據為：與對照組相比，Braftovi三藥方案組總生存期顯著延長（中位OS：9.0個月 vs 5.4個月）、死亡風險顯著降低48%（HR=0.52；95%CI:0.39,0.70；p＜0.0001）、ORR顯著提高（26.1% vs 1.9%，p＜0.0001）。


此外，與對照組相比，Braftovi二藥方案組總生存期顯著延長（中位OS：8.4個月 vs 5.4個月）、死亡風險顯著降低40%（HR=0.60；95%CI:0.45,0.79；p=0.0003）、ORR顯著提高（20% vs 2%，p＜0.0001）。（3）該研究中，Braftovi二藥方案組和三藥方案組沒有出現非預期的毒性。

Braftovi的活性藥物成分encorafenib是一種口服小分子BRAF抑制劑，Mektovi的活性藥物成分binimetinib則是一種口服小分子MEK抑制劑。MEK和BRAF是MAPK信號通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的2種關鍵蛋白激酶。研究表明，這一通路調節了包括細胞增殖、分化、存活、血管生成在內的多種關鍵細胞活動。在許多癌症中，如

黑色素瘤

、結直腸癌和甲狀腺癌，這一信號通路中的蛋白質已被證實異常激活。


在美國，Braftovi+Mektovi組合已被批准用於BRAF V600E或BRAF V600K突變的不可切除性或轉移性黑色素瘤。Braftovi不適合治療野生型BRAF黑色素瘤。在歐洲，該組合被批准用於BRAF V600突變的不可切除性或轉移性黑色素瘤成人患者。在日本，該組合被批准用於BRAF突變的不可切除性

黑色素瘤

。


Braftovi和Mektovi由Array BioPharma發現和開發。2019年6月，

輝瑞

以114億美元將Array BioPharma收購。目前，輝瑞擁有2款藥物在美國和加拿大的獨家權利。小野製藥授權獲得2款藥物在日本的韓國的獨家權利，Medison授權獲得2款藥物在以色列的獨家權利，皮爾法伯集團授權獲得2款藥物在所有其他國家的獨家權利，包括歐洲、拉美和亞洲（日本和韓國除外）。（生物谷Bioon.com）


原文出處：ONO Receives

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roval of BRAFTOVI® Capsule, a BRAF Inhibitor and MEKTOVI® Tablet, a MEK Inhibitor for Additional Indication of Unresectable, Advanced or Recurrent BRAF-Mutant Colorectal Cancer in Japan

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  • 腸癌精準治療之BRAF V600E突變mCRC患者
    Molecular profiling of signet ring cell colorectal cancer provides a strong rationale for genomic targeted and immune checkpoint inhibitor therapies. Br J Cancer 2017; 117: 203–209.
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    2020年04月03日訊 /生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）近日宣布，評估抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）一線治療微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）、不可切除性或轉移性結直腸癌（mCRC）患者III期KEYNOTE-177試驗（NCT02563002