轉自 |醫藥觀瀾
根據中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）今日最新公示，強生（Johnson & Johnson）旗下EGFR-MET雙抗藥物amivantamab注射液和三代EGFR-TKI藥物lazertinib片的聯合療法獲得4項臨床試驗默示許可，適應症分別為：
amivantamab注射液/lazertinib片聯合用藥，用於治療EGFR 19號外顯子缺失或L858R激活突變，且在使用第一代或第二代TKI進行一線治療或在使用第三代TKI（如奧希替尼）進行一線或二線治療後出現疾病進展的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。 amivantamab注射液/lazertinib片聯合用藥，用於治療EGFR 19號外顯子缺失或L858R激活突變，且經奧希替尼或其他獲批的三代EGFR TKI治療以及含鉑雙藥化療後疾病進展的NSCLC患者。
值得一提的是，以上兩款藥物均為強生公司通過授權與合作夥伴聯合開發的在研藥物，目前已成為該公司抗癌研發領域的重點開發項目。其中amivantamab於今年3月已獲得美國FDA授予的突破性療法認定；Lazertinib片則是強生旗下楊森公司（Janssen）於2018年以超12.5億美元引進。
圖片來源：CDE官網截圖
Amivantamab（代號：JNJ-6372）是一種靶向EGFR和MET的雙特異性抗體，它不但能夠阻斷配體與EGFR和MET的結合，促進受體降解，還可觸發抗體依賴性細胞性細胞毒性。該抗體由楊森公司和Genmab公司聯合開發，使用Genmab公司的DuoBody技術平臺。今年3月，美國FDA授予該藥物突破性療法認定，用於治療攜帶EGFR外顯子20插入突變的轉移性NSCLC患者。據悉，這款創新療法在這一治療領域的臨床試驗已獲得積極結果，有望在今年年底前在美國遞交監管申請。
Lazertinib是一款高效、口服、不可逆的第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），正在開發用於治療攜帶EGFR基因突變的NSCLC患者。據悉，它對攜帶特定激活性基因突變的EGFR具有高度特異性，且可以穿過血腦屏障。2018年，強生旗下楊森公司以5000萬美元的預付款和有望高達12.05億美元的開發和推廣裡程碑付款從一家韓國醫藥公司獲得了這款藥物在除了韓國之外的全球獨家權利。
在2018年ASCO會議上發表的1/2期臨床試驗結果表明，lazertinib能夠在已經對EGFR-TKI產生抗性的NSCLC患者中達到61%的客觀緩解率（ORR），同時在攜帶腦轉移瘤的患者中達到55%的顱內ORR。
大家知道，肺癌是眾癌之首。其中NSCLC約佔肺癌病例的85％。約75％的NSCLC患者確診時已是晚期，五年存活率僅5％。公開數據顯示，EGFR突變在全球10％~35％的NSCLC中出現，在中國約有50%的NSCLC患者存在EGFR基因突變。
正因為如此，一直以來全球很多針對肺癌的靶向藥開發，都試圖通過抑制突變EGFR的活性來抑癌。過去從第一代到第三代已有多款針對EGFR的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）藥物上市，為許多患者帶來了臨床改善。然而，接受過TKI治療患者出現的獲得性耐藥使得病情繼續進展。
為應對患者治療中出現的耐藥性，藥物研發界的科學家門正在不斷努力開發新的藥物，其中就包括強生正在聯合開發的雙抗藥物amivantamab和三代EGFR TKI藥物lazertinib。此次這兩款藥物的聯合療法在華獲批臨床，是它們臨床開發進程中的又一進展。
值得注意的是，強生公司今年7月在ClinicalTrials.gov登記了amivantamab聯合lazertinib一線治療EGFR突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的3期臨床研究，以評估該聯合療法較奧希替尼或單藥一線治療EGFR 突變(外顯子19缺失或外顯子21 L858R替換)、局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的療效和安全性。根據公開信息，該項研究計劃入組1000例受試者，將於今年10月正式啟動患者招募。
此次amivantamab注射液+lazertinib片的聯合療法在中國獲批臨床，意味著這一在研聯合療法即將在中國開展相關臨床研究。我們祝賀強生，希望這些研究順利開展，早日為患者帶來新的治療希望。
參考資料：
[1]中國國家藥監局藥品審評中心. Retrieved Sep 15，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#