...β1誘導的細胞凋亡和上皮細胞向間質細胞轉變的作用及相關機制

2020-11-30 中國科學院

　　細胞凋亡和上皮細胞向間質細胞的轉變 (Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT) 在多種生理和病理過程中起到了重要的作用。細胞凋亡和EMT的失調會導致一些疾病的發生，例如腫瘤的形成和轉移、肝臟和腎臟纖維化和胚胎發育的異常等。中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所宋建國研究組在10月發表的Hepatology上報導了一氧化氮調控TGF-β1誘導的細胞凋亡和上皮細胞向間質細胞轉變的作用及相關機制。

　　在小鼠肝實質細胞中，轉化生長因子-β1(Transforming Growth Factor-β，TGF-β1) 可以同時誘導細胞凋亡和EMT兩種生物學過程。一氧化氮 (Nitric Oxide, NO) 是一種具有高度反應活性的氣體小分子，參與調節肝臟的多種生理病理過程，對肝臟具有重要的保護作用。研究發現：加入外源的NO供體，可以抑制TGF-β1誘導的肝細胞凋亡和EMT。通過細胞轉染和細胞內誘導表達等方法提高誘導性NO合成酶（iNOS）的表達和內源性NO的生成，也可以抑制TGF-β1誘導的肝細胞凋亡和EMT，從而進一步證實了NO的作用。進一步的研究工作顯示NO可以通過下調細胞內ATP水平和抑制STAT3活化抑制TGF-β1誘導的肝細胞凋亡和EMT。本研究有助於加深對TGF-β1和NO調控細胞凋亡和EMT的機制的認識，並具有潛在的相關的醫學臨床應用參考價值。

　　該項研究工作得到了科技部、基金委 、中國科學院和上海市科委的經費支持。

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