生化細胞所揭示前列腺跨膜蛋白-1在上皮-間質轉化中的作用

2021-01-19 中國科學院

近日，國際學術期刊Carcinogensis在線發表了中科院上海生命科學研究院生化與細胞所宋建國研究組題為TMEPAI regulates EMT in lung cancer cells by modulating the ROS and IRS-1 signaling pathways的研究論文，報導了前列腺跨膜蛋白-1在調控上皮-間質轉化中的作用及其作用機制。

上皮細胞向間質細胞轉化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是參與生物發育、組織器官形態發生和諸多生理病理過程的重要事件。越來越多的研究證據表明，EMT是上皮性腫瘤實現組織浸潤和遠距離轉移的一種重要途徑。世界衛生組織統計結果顯示，上皮癌佔癌症全部類型的90%以上，並且仍是全球範圍內導致死亡的一個主要原因。研究EMT發生的分子機制對於有效地控制癌症的惡性轉移有著重要的理論指導意義。

宋建國研究組的胡瑩博士等人的最新研究結果發現，在人肺癌細胞EMT的誘導過程中伴隨著前列腺跨膜蛋白-1（TMEPAI）表達水平迅速並且持續性的顯著上調，TMEPAI的表達量和肺癌細胞的間質特性和遷移能力呈現明顯的正相關趨勢。TGF-β誘導的TMEPAI的高表達是細胞發生EMT及獲得遷移能力的必要條件。研究組前期的研究結果證實，鐵蛋白重鏈（ferritin heavy chain，FHC）和胰島素受體底物-1（IRS-1）是維持細胞上皮特性的關鍵信號分子。最新的研究結果顯示，TMEPAI可以通過促進FHC介導的ROS生成和抑制IRS-1的表達來調控EMT。另外，TMEPAI在人肺癌組織中大量表達，而在癌旁組織中表達量極低。上述結果表明，TMEPAI是參與人肺癌細胞EMT及癌症發展的重要調控因子。

該項工作得到了科技部和國家自然科學基金委的經費資助。

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