Molecular Cell:震驚!常用關節補充劑竟會促進黑素瘤細胞生長!

2021-01-21 生物谷

2018年3月19日訊 /生物谷BIOON /——根據一項在細胞和小鼠模型上進行的研究，硫酸軟骨素（一種口服的增強關節的補充劑）可以促進一種黑素瘤的生長。這些研究結果將發表在《Molecular Cell》上。


圖片來源：Wikipedia/CC BY-SA 3.0

約一半的黑素瘤中存在一個叫做B-raf基因的特殊突變（V600E）。Jing Chen博士及其同事發現硫酸軟骨素會促進攜帶V600E突變的黑素瘤細胞生長，但是並不促進其他不攜帶這個突變的黑素瘤細胞生長。攜帶V600E突變黑素瘤的小鼠在服用硫酸軟骨素後和在人體上具有相似的效應。服用硫酸軟骨素的V600E突變小鼠也會對威羅菲尼產生耐藥性，而這是一種常用於治療V600E陽性黑素瘤病人的B-raf抑制劑。

儘管還沒在人類流行病學研究中得到確認，但是這些發現也給與了腫瘤學家以及黑素瘤風險升高的病人一些警示：要注意這種飲食補充劑的潛在風險。硫酸軟骨素是軟骨的結構組分之一，常被推薦與其他化合物如葡萄糖胺等一起用於治療骨關節炎。

很可能某些腫瘤中攜帶V600E突變的病人服用硫酸軟骨素後加速了癌細胞的生長，或者是V600E陽性的病人很可能由於服用硫酸軟骨素而導致復發的風險增加。Chen說道，他是埃默裡大學Winship癌症研究所血液病學和醫學腫瘤學教授。

「我們對這些結果很謹慎，我們會繼續追蹤。」他說道。「對於補充劑的使用並沒有堅實的數據，因此我們應該增加一項關於黑素瘤病人的諮詢信息，以確定他們的用藥史。」

他指出華盛頓州進行的一項大型研究發現硫酸軟骨素和前列腺癌及肺癌風險都無關，但是研究人員沒有檢測遺傳背景。

與Chen教授一起工作的講師Ruiting Lin博士在評估不同的代謝酶以確定它們是否是驅使B-raf黑素瘤生長所必須的因子是發現了這些效應。Lin在做實驗的時候，硫酸軟骨素葡萄糖醛酸轉移酶（CSG1cA-T，CSG）進入了她的視野。CSG對於形成硫酸軟骨素高分子很重要。

Chen說他和Lin都很驚訝他們篩出了CSG：「我們不得不回到文獻以確認細胞確實會吞噬硫酸軟骨素。」這項關於硫酸軟骨素促進黑素瘤細胞生長的研究揭示了細胞內的一個信號的角色，而這個角色是科學家們此前不熟悉的。研究人員發現只有聚合物形式（而不是被消化後的形式）的硫酸軟骨素會影響B-raf黑素瘤，他們在文章中也稱這是一個迷。

儘管他們的文章已經發現CSG是一個抗癌藥物靶標，但是目前並沒有可以抑制這個酶的化合物。同時潛在的抑制劑還需要檢測其潛在的副作用：關節痛或者是結締組織的退化等。

Chen說很可能CSG與其他癌基因一起發揮了作用。他的實驗室此前還發現低碳的生酮飲食也可以加速V600E黑素瘤細胞的生長。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

Jing Chen et al.The Dietary Supplement Chondroitin-4-Sulfate Exhibits Oncogene-Specific Pro-tumor Effects on BRAF V600E Melanoma Cells.Molecular Cell (2018). DOI: 10.1016/j.molcel.2018.02.010

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