JAA:夾竹桃苷或可有效治療HTLV-1病毒感染

2020-12-02 生物谷

2020年1月5日訊/

生物谷

BIOON/---在一項新的研究中，來自美國南衛理公會大學和德克薩斯大學MD安德森癌症中心的研究人員發現夾竹桃苷（oleandrin）---一種從夾竹桃中提取出的藥物分子---可以通過靶向目前尚未被現有藥物靶向的HTLV-1病毒複製過程中的一個階段來阻止這種病毒傳播。相關研究結果近期發表在Journal of Antivirals & Antiretrovirals期刊上，論文標題為「The Botanical Glycoside Oleandrin Inhibits Human T-cell Leukemia Virus Type-1 Infectivity and Env-Dependent Virological Synapse Formation」。

夾竹桃苷化學結構式，圖片來自Southern Methodist University。

這是很重要的，這是因為目前尚無可治癒或治療HTLV-1感染的方法。這種病毒鮮為人知，與HIV病毒存在親緣關係，據估計感染著全世界1000～1500萬人。

論文通訊作者、南衛理公會大學生物科學系副教授Robert Harrod說，「我們的研究結果表明夾竹桃苷可能通過靶向逆轉錄病毒生命周期的一個獨特階段來限制HTLV-1的傳播和擴散。」

HTLV-1（human T-cell leukemia virus type-1, 人類T細胞

白血病

病毒1型）是一種逆轉錄病毒，可感染T細胞，通常通過人的血液或體液以類似於HIV-1病毒的方式傳播。母乳中存在的受感染細胞還可以通過母乳餵養將HTLV-1從母體傳播給嬰兒。

HIV-1可殺死受感染的T細胞，然而HTLV-1導致它們不受控制地分裂，這接著可導致侵襲性白血病的產生。感染HTLV-1的人還可患上一種稱為HTLV-1相關性脊髓病/熱帶痙攣性輕癱（HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis, HAM/TSP）的進行性神經病。它是一種神經系統進行性炎性疾病，可影響人的行走能力，並可能引起嚴重的症狀進而導致昏迷甚至死亡。

逆轉錄病毒顆粒在進入細胞後將它們的RNA轉錄成DNA，從而在受到感染的細胞內複製自身，這一過程稱為逆轉錄病毒生命周期。產生的病毒感染細胞越多，感染HTLV-1的人的症狀就會越嚴重。

Harrod說，「正如HIV-1所顯示的那樣，夾竹桃苷處理並沒有影響受感染細胞產生和釋放新病毒顆粒的能力。但是，所產生的病毒顆粒是有缺陷的，這意味著它們表面上含有的包膜糖蛋白較少。這削弱了它們形成使得細胞間病毒傳播變得有效的病毒突觸的能力。」

為了使得受到病毒感染的細胞與未感染的T細胞融合，必須存在一種所謂的「包膜」，它構成HTLV-1病毒顆粒的外層並與靶細胞表面上的受體結合，從而使得這種病毒進入細胞並傳播疾病。如果沒有這種包膜，那麼HTLV-1逆轉錄病毒將無法成功地傳播給其他細胞。

Harrod說，「夾竹桃苷能夠獨特地阻斷HTLV-1包膜糖蛋白整合到從受感染細胞中釋放出來的成熟病毒顆粒中。」

在這項新的研究中，這些研究人員發現稱為夾竹桃苷的植物性化合物成功地幹擾了HTLV-1感染周期中的一個階段。為了證實純化的夾竹桃苷或夾竹桃提取物可以抑制HTLV-1病毒突觸的形成，Harrod及其研究團隊用綠色螢光蛋白（GFP）標記了受到感染HTLV-1的細胞系，因此可以在顯微鏡下通過「綠色」螢光輕鬆地識別這些細胞。他們將這些細胞與健康的T細胞一起置於相同的培養液中。被HTLV-1感染的T細胞很容易被發現，這是因為他們可以觀察到這兩個細胞之間的連接，隨後在新感染的T細胞中出現了綠色螢光信號。

夾竹桃苷抵抗HTLV-1病毒的機制不同於現有的高效抗逆轉錄病毒藥物（highly-active antiretroviral therapy, HAART）。鑑於迄今為止，尚未發現HAART藥物可有效地抵抗HTLV-1病毒，因此這項新的研究就為開發抵抗這種病毒的藥物提供了新的希望。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：1.Tetiana Hutchison et al. The Botanical Glycoside Oleandrin Inhibits Human T-cell Leukemia Virus Type-1 Infectivity and Env-Dependent Virological Synapse Formation. Journal of Antivirals & Antiretrovirals, 2019, doi:10.35248/1948-5964.19.11.184.

2.Drug oleandrin may be an effective new way to treat HTLV-1 virus, study shows
https://medicalxpress.com/news/2019-12-drug-oleandrin-effective-htlv-virus.html

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