Antroquinonol在抑腫瘤的研究成果

2021-01-20 VITARENEO健康管理中心


癌症中約有30%的比例其Ras基因是有變異的  ！！

　　Ras基因抑制劑研發突破的重要性

　　Ras蛋白質的發現可追朔至1964年，研究學者於病毒感染的大鼠腫瘤細胞中找到變異的Ras基因；直至1982年，學者亦在人類的腫瘤細胞發現Ras基因的突變從此即展開一系列針對Ras與癌症相關性的研究與探討。

　　Ras蛋白質是一個重要的上遊訊息分子，控制細胞中分化與代謝的生理作用。而人類的癌症中約有30%的比例其Ras基因是有變異的，而在特定的腫瘤：如胰臟癌，此基因的突變更高達90%以上；基因突變的結果會導致Ras蛋白質高度的活化，進而使癌細胞瘋狂的生長與分化。

　　Ras變異各種癌症比例

　　Ras-mutant cancer ( Ras 變異之癌症 )

　　非小細胞肺癌(Non-small-cell lung cancer， adenocarcinoma，33%， K)

　　胰臟癌(Pancreatic cancer， 90%， K)

　　大腸直腸癌(Colorectal， 44%， K)

　　膽道癌(Biliary tract cancer， 33%， K， N)

　　胃癌(Stomach cancer， 12%， H， K， N)

　　膀胱癌(Bladder cancer， 10%， H)

　　卵巢癌(Ovary cancer， 18%， K， N)

　　甲狀腺癌(Thyroid cancer)

　　濾泡型的甲狀腺癌(Follicular carcinoma， 53%， H， K， N)

　　未分化乳頭狀甲狀腺癌(papillary carcinoma， 60%， H， K， N)

　　精原細胞瘤 (Seminoma， 43%， K， N)

　　黑色素細胞瘤 (Melanoma， 13%， N)

　　膀胱癌 (Bladder cancer， 10%， H)

　　肝癌(Liver cancer， 30%， N)

　　腎癌(Kidney cancer， 10%， H)

　　骨髓發育不良症候群 (Myelodysplastic syndrome， 40%， K， N)

　　急性骨髓性白血病 (Acute myelogenous leukemia， 30%， N)

　　淋巴癌(Lymphoid cancer， 15%， K， N)

　　Non-Ras-mutant cancer：

　　腦瘤(Glioblastoma)

　　攝護腺癌(Prostate cancer)

　　乳癌(Breast cancer)(Ras activation， not mutation)

　　國鼎生技專利的 Antroquinonol 作用機轉說明

　　尋找Ras抑制劑的研究從在人類身上發現變異的Ras之後就沒有停過。在1984年，Willumsen、Lowy博士和其研究團隊發現Ras的活性來自於蛋白質後修飾作用以及其與細胞膜的結合，其中脂肪酸轉移酵素為負責Ras後修飾作用中的第一道關卡，因此抑制脂肪酸轉移酵素就等於抑制Ras基因的活化。此項發現讓國際大藥廠紛紛於第一時間投入大量的資源研發脂肪酸轉移酵素抑制劑(Farnesyltransferase inhibitor， FTI).

　　國鼎生技的Antroquinonol(安卓奎諾爾)是由牛樟芝中提煉出來的小分子成分，在細胞實驗中已證明對大部分的癌細胞有毒殺效果，且對正常細胞無明顯的毒性，如下表所示：


　　Antroquinonol在動物的實驗中亦已證實能顯著的抑制動物身上的腫瘤生長(如下圖所示：Vehicle(對照組)0、1、2、4周腫瘤全部變大。Antroquinonol組，4/5 (80%)獲得控制，其中有1/5腫瘤消失。

　　實驗至第四周的組織切片，螢光色部分為腫瘤分布。動物實驗中Vehicle（對照組）及Antroquinonol腫瘤細胞狀況。

　　同時在動物實驗中亦證實安卓奎諾爾能有效的預防癌細胞的轉移以及癌症造成的骨頭疼痛(如下圖所示)，

　　而其對抗癌細胞的作用機制在國鼎的研發團隊努力下獲得證實，亦即在動物實驗中 Antroquinonol(安卓奎諾爾) 在癌細胞內扮演著脂肪酸轉移酵素的抑制劑，調控著重要的訊息分子：Ras的活性，由於此訊息分子對於細胞的生長與分化極為重要，因此，抑制Ras的活性也同時抑制癌細胞的生長與分化，簡單來說，就細胞內訊息傳遞的大隊接力路徑來看，當訊息的裁判鳴槍後，第一棒的接受器便握著接力棒奮力的往前衝，當接力棒欲傳給下一棒的訊息分子時，安卓奎諾爾搶走了接力棒，使得這場大隊接力賽提早結束，瓦解癌細胞生命的週期(如下圖所示)。

　　國鼎生技專利的 Antroquinonol 作用機轉

　　或許有人會問：那正常細胞的生長與分化是不是也會受到安卓奎諾爾的抑制呢？沒錯，正常細胞也有Ras的訊息傳遞路徑也負責細胞的生長與分化，但與癌細胞不同的是」權重」的問題，在很多數的癌細胞都以Ras這個訊息分子為主要主導細胞生長與分化的任務，而在正常細胞中，細胞的生長與分化除了Ras這個訊息路徑以外，還有其它的大隊接力場次負責這個重要的工作，所以安卓奎諾爾雖然在正常細胞裡也會有它的作用，但不至於讓正常細胞死亡.

　　在動物實驗結果顯示，由於 Antroquinonol獨特的作用機轉可以使得脂肪酸轉移酵素無法對Ras基因進行後修飾作用，間接抑制Ras蛋白的活性，抑制癌細胞生長。

　　此研發的突破可望改善現今Ras基因突變無藥可醫的窘境，期望能儘速為更多癌症病患帶來治療新曙光.



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