利用FcRn親和層析方法評估IgG抗體取得最新進展

2020-12-06 健康一線視頻網

IgG抗體與新生兒Fc受體（FcRn）的結合力與抗體的血清半衰期相關。細胞通過胞飲作用以非特異性方式將IgG抗體攝入。在初級內體囊泡（early endosome vesicle）的低pH下，IgG抗體能夠以pH依賴性方式與FcRn結合，隨後再循環回到細胞表面上，而不是在溶酶體中被降解。一旦這種循環的內體囊泡與細胞質膜融合而進入pH值為中性的血液中，IgG抗體就從FcRn上解離下來。近年來，人們已認識到，IgG抗體在低pH下與FcRn結合以及在中性pH下從FcRn上解離下來似乎對IgG抗體具有較長的血清半衰期是至為關鍵的。

IgG抗體和FcRn之間的這種複雜的相互作用代表了IgG抗體藥代動力學方面的一個關鍵的質量屬性，由此衍生出一種想法——這是否可以作為一種質量控制策略？以往在體外進行測定來反映這個複雜的抗體循環過程是一項充滿挑戰性的任務。

在一項新的研究中，Florian Cymer等人開發出一種FcRn親和層析HPLC方法，並報導了這種方法可用於評定諸如IgG1單抗（mAb）之類的IgG抗體的這種質量屬性。此外，這些作者們利用這種方法分析和評估了不同的IgG抗體、亞型、糖型和突變體，並與表面等離子體共振（SPR）方法進行比較。最終，他們做出結論：這種FcRn親和層析HPLC方法允許評估IgG mAb樣品與FcRn之間發生的這種pH依賴性相互作用。此外，這些作者們還討論了這種方法在藥物結構分析和質量控制中的應用和存在的局限性。相關研究結果發表在2017 年9月的Bioanalysis期刊上，論文標題為「Evaluation of an FcRn affinity chromatographic method for IgG1-type antibodies and evaluation of IgG variants」。

在未來，這些作者們期待將這種FcRn親和層析HPLC方法與諸如天然質譜（native mass spectrometry）和SPR測試方法等表徵技術結合在一起用於篩選早期的治療性抗體候選物和全面評估IgG抗體的FcRn依賴性清除機制。

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