原創 不悔 醫學界風溼與腎病頻道
雷公藤製劑不建議用於有生育需求的人群！
雷公藤製劑是國內臨床常用的免疫抑制劑之一，常用於治療自身系統免疫性疾病。然而，隨著雷公藤製劑應用的增多，有關不良反應的報導也逐漸增多。雷公藤類製劑雖然療效好、感染少，但對於年輕患者來說，有一個不容忽視的副作用：生殖毒性！
01
雷公藤製劑，有效成分即毒性成分！
《上海市中藥飲片炮製規範》中記載：雷公藤，衛矛科雷公藤屬，又名黃藤、黃臘藤、菜蟲藥、紅藥。性味：苦、澀，溫。有毒。
研究表明，雷公藤治療自身系統免疫性疾病效果顯著，但因其有效成分同時也是毒性成分，所以對消化系統、腎、生殖系統和心血管系統都存在較大的毒性。
《中國藥典》2015版並未將雷公藤收錄在內。藥材飲片受產地、採收季節、炮製工藝等因素的影響，直接使用危險性較大，現在主要使用提取物如雷公藤片、雷公藤多苷片等，毒性較小，不良反應少，但是一般也不建議用於有生育需求的人群。
雷公藤
雷公藤多苷是中藥雷公藤的去皮根經提取分離得到的活性組分混合物，具有止痛、抗炎、抗腫瘤、抗生育及免疫系統抑制等作用。雷公藤多苷廣泛用於腎內科、風溼免疫科、內分泌科、呼吸科、皮膚科、眼科、婦科及其他領域。
廣泛用於腎臟疾病：如慢性腎小球腎炎、腎病症候群、紫癜性腎炎、多囊腎囊腫、狼瘡性腎炎；
風溼免疫性疾病：類風溼關節炎，系統性紅斑狼瘡，強直性脊柱炎，乾燥症候群等；
甲狀腺疾病；
支氣管哮喘等。
2012年4月，國家藥品不良反應監測中心公布了2004年-2011年9月雷公藤片（主要用於類風溼關節炎）不良反應病例報告201例，其中嚴重者四例（9.5%），主要表現為藥物性肝炎、肝腎功能異、腎衰竭、胃出血、白細胞減少、血小板減少、閉經等，嚴重不良反應病例平均用藥時間為32d，且各文獻報導的雷公藤片安全性問題與此基本一致。
02
不良反應累及8個系統，生殖系統損害需格外注意！
表1 雷公藤多苷不良反應累及的器官或系統及臨床表現
■ 胃腸道不良反應：
雷公藤多苷所致消化系統不良反應的發生率最高，如口乾、噁心、嘔吐、乏力、食欲不振、腹痛、腹瀉等，嚴重者出現消化道出血、結腸炎等。既往報導雷公藤多苷聯合糖皮質激素治療難治性腎病症候群44例觀察組中，有4例患者出現胃腸道反應。35例類風溼關節炎患者使用雷公藤多苷進行治療，4例(佔11.43％)出現腹脹、噁心等不良反應。
■ 肝損害：
雷公藤可引起肝毒性，臨床表現為黃疸、轉氨酶升高、肝臟腫大等，嚴重者可致肝功能衰竭。 研究提示，42例患者服用雷公藤多苷半年至2年，出現肝功能障礙的有3例，服用雷公藤多苷超過兩年的患者，出現肝功能障礙的有5例。
■ 腎毒性：
雷公藤的有效治療量與最小中毒量接近，過量服用可引起腎毒性，臨床表現為少尿、血尿、蛋白尿、浮腫、急性腎功能衰竭等。 不同產地的雷公藤藥效和不良反應差異較大，體外腎毒性研究結果顯示，福建、湖南和雲南產雷公藤毒性較大。
■ 生殖系統損害：
長期使用雷公藤製劑的女性主要表現為月經紊亂、月經減少、閉經、卵巢早衰； 男性主要表現為少精、死精、生育能力下降、性慾減退等，一般情況下停用藥物即可恢復正常。
儘管很多人認為雷公藤導致的性腺抑制是暫時的，停藥後可逆轉。但發表在《中華腎臟病雜誌》這項36例雷公藤引起卵巢早衰的研究顯示：36例月經紊亂和閉經的患者，只有15個人月經自然恢復。
另有報導稱42例患者服用雷公藤多苷半年至2年，女性發生月經紊亂的有9例，出現閉經的有2例。服用雷公藤多苷超過2年以上的，女性發生月經紊亂的有11例，出現閉經的有5例。 由此可見雷公藤不良反應的發生與用藥持續時間有相關性。
綜上，雷公藤的生殖毒性是不是可逆的，跟個體差異、累積量關係很大。若使用時間長、累積量大者可能對生殖系統造成不可逆傷害。
表2 僅15（n=36）例患者停藥後恢復正常月經
■ 血液系統損害：
雷公藤具有骨髓抑制和細胞毒作用，臨床表現為白細胞、血小板下降，嚴重者可出現粒細胞缺乏和全血細胞減少。
■ 皮膚損害：
皮膚過敏反應是常見的一類不良反應，主要表現為皮疹、瘙癢、多形性紅斑、黏膜皰疹、面部色素沉著等。
■ 心血管系統不良反應
臨床表現為心悸、胸悶、血壓升高或下降、心律失常等，嚴重者可能出現心供血不足、血壓驟降、休克或心衰。用雷公藤多苷聯合環孢素A治療難治性原發免疫性血小板減少症患者有3例（n=20）發生血壓升高，藥物減量後症狀完全消失。
■ 神經系統不良反應
主要表現為頭暈、頭昏、嗜睡、失眠、神經炎、聽力減退、復視等。
03
警惕毒性，掌握這5點！
常見的防治方法雷公藤多苷的不良反應多數較輕微，為一過性，停藥後可以自行恢復，長期大量服用可能導致嚴重的不良反應，針對雷公藤多苷引起的不良反應，常見的防治方法有以下幾點：
（1）嚴格掌握適應證，注意禁忌證，對有心、肝、腎功能不全者禁用，對孕婦、哺乳期婦女禁用等。
（2）用藥前應做好血尿常規、肝、腎功能和心電圖檢查。
（3）用藥初期從小劑量開始，逐漸增加劑量，雷公藤多苷的治療劑量與中毒劑量接近，應嚴格控制用藥劑量和療程。
（4）用藥期間定期複查血尿常規、肝腎功能和心電圖。
（5）出現不良反應應及時減量或停藥，並予以對症治療。
近年來研究雷公藤減毒增效的方法越來越多，在臨床應用中可以採用減毒增效的方法來降低雷公藤的不良反應。比如：雷公藤劑型不同，療效和毒性也不盡相同。 選擇合適的劑型可以降低毒性，研究表明滴丸劑與片劑療效相當，但毒性明顯降低； 緩釋片、雙層栓劑等可以在一定程度上減少其不良反應的發生。
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本文首發：醫學界風溼與腎病頻道
本文作者：不悔
責任編輯：風禾
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原標題：《男性殺精，女性閉經，雷公藤製劑年輕患者謹慎用！》
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