Immuity:整合素分子介導Treg細胞在炎症反應中的活性

2021-01-09 生物谷

2015年5月21日 訊 /生物谷BIOON/ --調節性T細胞（Treg）是一類特異性表達FoxP3，具有特殊功能的CD4+T細胞亞群，它對於抑制有害的T細胞反應具有十分重要的作用，然而其在T細胞穩態調節過程中的作用，以及在炎症反應過程中為何作用受限的具體原因至今不清楚。一些研究指出TGF-b信號參與了Treg的免疫抑制效應，然而具體TGF-b是如何調節Treg活性的至今也了解十分有限。最近，來自英國曼徹斯特大學研究所的Mark A. Travis研究員發表了他們對這一問題的最新研究成果，相關結果發表在《immunity》雜誌上。

首先，作者比較了常規T細胞與Treg細胞對於TGF-b激活的效應。他們分別將不同類型的T細胞與穩定表達TGF-b-螢光素酶報告基因的細胞系進行共培養。結果顯示，Treg能夠引起更高的TGF-b的表達。之後，作者同時檢測了一類能夠特異性激活TGF-b表達的整合素分子intergrin-avb8的表達情況，結果顯示Treg細胞中intergrin-avb8的表達量明顯高於常規T細胞。通過比較野生型Treg與intergrin-avb8缺失突變的Treg，作者發現突變體Treg激活TGF-b表達的能力相比於野生型明顯降低。這些結果說明Treg細胞可能通過intergrin-avb8激活受體細胞中TGF-b的表達。

 

作者接下來希望了解這一信號是否影響了Treg在T細胞穩態調節過程中的作用。通過比較野生型與Treg特異性intergrin-avb8敲除小鼠的表型，作者發現兩者在各類T細胞的數量以及比例上均沒有明顯區別。這一結果說明Treg並不通過intergrin-avb8信號參與T細胞穩態調節過程。

 

之後，作者通過實驗發現intergrin-avb8高表達於激活後的KLRG1+Treg細胞表面。通過小鼠的腸炎模型，作者發現天然的Treg細胞在炎症環境中能夠轉變為KLRG1+Treg細胞，而且其表面的intergrin-avb8能夠促進Treg抑制炎症反應的作用。反過來，作者發現缺失了intergrin-avb8的Treg其抑制炎症反應的能力大大降低了。以上實驗證明了Treg細胞通過intergrin-avb8調節了炎症反應中的T細胞活性。

 

進一步，作者發現intergrin-avb8的缺失並不會改變小鼠體內Treg的穩定性，但是Treg細胞調節TGF-b激活的效應受到了明顯的影響。（生物谷Bioon.com）

 

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PMC:

 

PMID:

 

Integrin avb8-Mediated TGF-b Activation by Effector Regulatory T Cells Is Essential for Suppression of T cell-Mediated Inflammation

 

John J. Worthingtoncorrespondenceemail, Aoife Kelly, Catherine Smedley, David Bauché, Simon Campbell, Julien C. Marie, Mark A. Travis

 

Regulatory T (Treg) cells play a pivotal role in suppressing self-harmful T cell responses, but how Treg cells mediate suppression to maintain immune homeostasis and limit responses during inflammation is unclear. Here we show that effector Treg cells express high amounts of the integrin αvβ8, which enables them to activate latent transforming growth factor-β (TGF-β). Treg-cell-specific deletion of integrin αvβ8 did not result in a spontaneous inflammatory phenotype, suggesting that this pathway is not important in Treg-cell-mediated maintenance of immune homeostasis. However, Treg cells lacking expression of integrin αvβ8 were unable to suppress pathogenic T cell responses during active inflammation. Thus, our results identify a mechanism by which Treg cells suppress exuberant immune responses, highlighting a key role for effector Treg-cell-mediated activation of latent TGF-β in suppression of self-harmful T cell responses during active inflammation.

 

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