2020 ASH 搶先看 | CLL有限療程探索結果更新,靶向藥固定周期治療...

2020 ASH 搶先看 | CLL有限療程探索結果更新，靶向藥固定周期治療尚需更長時間的觀察

2020-12-02

2020年12月5日~8日，第62屆美國血液學年會（ASH）將首次以線上形式召開。此次會議繼續聚焦血液領域，尤其淋巴瘤疾病的眾多最新進展結果，本文特別關注CLL目前有限療程探索的熱點話題，針對部分代表性的固定周期治療研究進行了闡述，並邀請範磊教授進行點評，內容如下。

BOVen研究：澤布替尼、維奈克拉和奧妥珠單抗聯合的有限療程方案（BOVen）一線治療CLL/SLL，中位隨訪14個月，PB和BM uMRD分別為92%和84%，77%患者達設定的uMRD終點停止治療

摘要號：poster 1307；

時間：2020年12月5日（周六）7:00 AM-3:30 PM

一項多中心、2期臨床研究，採用澤布替尼（B）、維奈克拉（Ven）和奧妥珠單抗（O）三藥方案一線治療CLL/SLL，根據MRD確定治療持續時間，先行BO治療2個療程，Ven從第3療程開始給藥。連續2次PB 和1次BM中達uMRD-FC4（流式細胞術，靈敏度≥10^-4）的患者停止治療。主要終點為BM uMRD-FC4率。

入組患者中位年齡59歲，67%具有CLL IPI高風險或極高風險，72%為IGHV未突變，15.4%存在del17p和/或TP53突變。37例患者可評價療效。

在中位隨訪14個月時，達PB和BM uMRD-FC4的患者比例分別為92%和84%。至BM uMRD-FC4的中位時間為6個月。ORR和CR/CRi率分別為100%和49%。77%患者（55%CR/CRi，45%PR）達到預先規定的MRD終點，並在中位治療10個月（8個月BOVen三聯治療）後停止治療。未發生MRD復發或進展事件。

在基線時TLS高風險的16例患者中，14例（88%）通過BO治療，在Ven開始時TLS高風險降至低/中風險。沒有患者發生實驗室/臨床TLS。≥3級AE（≥5%）包括中性粒細胞減少（15%）、血小板減少（5%）、皮疹（5%）和肺炎（5%）。

CAPTIVATE研究：達確認uMRD患者，後續採取安慰劑或伊布替尼治療，1年DFS暫無差異，仍需更長隨訪驗證

摘要號：oral 123；

時間：2020年12月5日（周六）9：30 AM

CAPTIVATE研究納入＜70歲的初治CLL/SLL患者，伊布替尼導入治療3個療程後再聯合維奈克拉治療12個療程。其中達確認uMRD（在≥3個周期內連續達uMRD，在外周血和骨髓中均出現）的患者按1:1隨機接受安慰劑或伊布替尼雙盲治療。主要終點是確認uMRD的兩組患者的1年DFS率。在86例達確認uMRD患者中，隨機接受安慰劑與伊布替尼的患者的1年DFS率無顯著差異（95.3% vs 100%，P=0.1475），5年PFS率均＞95%。

MURANO研究：VenR治療後未進展（PD）且達uMRD的患者，超一半發生MRD轉換，且del(17p)、複雜核型以及IGHV未突變為MRD轉換及隨後進展增加的風險因素

摘要號：oral 125；

時間：2020年12月5日（周六）10：00 AM

MURANO（VenR vs BR治療R/R CLL）研究中位隨訪59.2個月，治療結束未PD且達uMRD的83例患者中，4例出現PD而既往無MRD轉換（既往uMRD的患者連續2次檢測到MRD或PD），47例出現MRD轉換。至MRD轉換的中位時間為19.4個月。在MRD轉換的患者中19例隨後發生PD，從MRD轉換至PD的中位時間為25.2個月。基線存在del(17p)、基因複雜性（GC，定義為≥3個拷貝數變異）和IGVH未突變均與MRD轉換和後續PD的風險增加相關。所有4例del(17p)患者出現MRD轉換並出現PD。44%的GC患者和20%的非GC患者最終發生MRD轉換並發生PD。IGVH未突變患者的MRD轉換率（37%）也高於IGVH突變患者（4%）。

專家點評

近年來隨著新藥的不斷湧現，慢淋的治療逐漸進入到全面靶向藥物治療時代，相比免疫化療，針對老年不耐受化療和存在del17p/TP53突變、IGHV未突變、del11q等高危因素患者，使用BTK抑制劑單藥即可顯著改善患者長期生存，進一步的聯合治療使患者獲得深度緩解並且使停藥成為可能。目前以BTK抑制劑、CD20單抗和BCL-2抑制劑為基礎的方案是CLL有限療程探索較多的組合方案。澤布替尼作為一種高度特異性BTK抑制劑，對ITK的抑制作用更低，對ADCC作用影響小，且淋巴組織中的佔有率接近100%，故與O和Ven聯合可能會取得更好的緩解。

在BOVen三藥聯合治療初診CLL臨床研究的更新結果中，中位隨訪14個月時，PB和BM uMRD率均達到較高水平，分別為92%和84%，至BM uMRD中位時間僅為6個月；另外安全性良好，BO兩藥聯合使88%患者TLS高風險降低至低/中級別。沒有患者發生實驗室/臨床TLS，≥3級中性粒細胞減少的發生率僅為15%。目前77%患者處於停藥觀察中，期待更長時間的隨訪數據驗證三藥聯合的優越性。

另外，探索兩藥聯合的臨床研究也很多，今年CAPTIVATE研究首次公布了深度緩解後有限療程治療的隨機對照結果，但是目前1年隨訪尚未顯示差異。此外，MURANO研究顯示，即使VenR兩年治療結束達uMRD，還是有一定比例患者會復發，且有高危因素的患者MRD轉換和後續進展的風險會增加。考慮到CAPTIVATE研究入組的是預期壽命較長的一線年輕患者，高危比例並不高，因此，基於1年DFS的指標就得出結論可能為時過早，短期DFS並不能看到差異。未來還需更多隨機對照及更長隨訪的數據對這些問題給予回答。

範磊 教授

江蘇省人民醫院血液科科室副主任

醫學博士、主任醫師、副教授

中國抗癌協會第一屆青年常務理事

中國抗癌協會血液腫瘤專業委員會委員

中華醫學會血液分會第十一屆青年委員

江蘇省醫學會血液分會青委副主委

美國紐約哥倫比亞和康奈爾大學附屬紐約長老會醫院博士後

研究方向為淋巴腫瘤的精確診療

(本網站所有內容，凡註明來源為「醫脈通」，版權均歸醫脈通所有，未經授權，任何媒體、網站或個人不得轉載，否則將追究法律責任，授權轉載時須註明「來源：醫脈通」。本網註明來源為其他媒體的內容為轉載，轉載僅作觀點分享，版權歸原作者所有，如有侵犯版權，請及時聯繫我們。)