科濟生物2020年ASH年會展示治療多發性骨髓瘤最新研究結果

第62屆美國血液學會年會（ASH）將在2020年12月5日-8日召開。一年一屆的ASH年會擁有來自近100個國家的18000多名會員，是全球血液學工作者的盛會，每年都會公布和發表世界各國的最新血液學數據，重點介紹關鍵主題的最新進展。因新冠肺炎疫情的原因，今年ASH會議將線上舉行。

本次ASH大會共有23篇關於BCMA CAR-T的研究報導，其中有3篇來自科濟生物自主研發的全人抗BCMA CAR-T細胞（CT053）臨床試驗的階段性結果，包括2篇口頭報導，1篇壁報交流，分別為：在中國探索性臨床試驗的24個月隨訪、北美Ib期註冊臨床試驗、中國I期註冊臨床試驗。這3項研究結果表明，CT053細胞在中國和北美復發/難治多發性骨髓瘤（R/R MM）患者中有一致的良好的耐受性，在經過多線治療的患者觀察到顯著且持久的臨床療效，細胞在體內擴增良好，且未檢測到抗藥抗體（ADA）。CT053細胞有望成為治療R/R MM有突破意義的產品。

具體如下：

口頭報告1

1. 報告題目：Two-Year Follow-up of Investigator-Initiated Phase 1 Trials of the Safety and Efficacy of Fully Human Anti-Bcma CAR-T Cells (CT053) in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

摘 要: #132

報 告 人: Dr. Siguo Hao

分 會 場: 653. Myeloma/Amyloidosis: Therapy, excluding Transplantation: CAR-T Therapies for Myeloma: Novel Approaches and Longer-Term Follow Up Data

報告日期：Saturday, December 5, 2020

報告時間：9:30 AM-11:00 AM

頻 道: Channel 10 (Virtual Meeting)

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper140156.html

該報告為CT053治療R/R MM患者的探索性研究24個月隨訪數據（NCT03716856，NCT03302403，NCT03380039）。自2017年9月起，在上海交通大學醫學院附屬新華醫院、浙江大學附屬第一醫院和溫州醫科大學附屬第一醫院同期開展了CT053在R/R MM患者安全性、療效和細胞代謝動力學的探索性臨床研究，共入組30例受試者，24例接受細胞輸注。截止2020年6月30日， 24例受試者中位隨訪時間達到17.9月（1.0，25.5月），總緩解率（ORR）為89.5%，完全緩解/嚴格意義的完全緩解（CR/sCR）率為79.2%，仍有9例受試者持續處於CR/sCR，進入長期療效隨訪階段。中位無進展生存（mPFS）達到18.8月（95%CI：10.1-NE），中位持續緩解（mDOR）為21.8月（95CI%：9.2-NE）。CT053安全可控，耐受性良好，無≥3級的細胞因子釋放症候群（CRS）發生。

口頭報告2

2. 報告題目：Results from LUMMICAR-2: A Phase 1b/2 Study of Fully Human B-Cell Maturation Antigen-Specific CAR-T Cells (CT053) in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma

摘 要:#133

報 告 人: Dr. Shaji Kumar

分 會 場: 653. Myeloma/Amyloidosis: Therapy, excluding Transplantation: CAR-T Therapies for Myeloma: Novel Approaches and Longer-Term Follow Up Data
報告日期：Saturday, December 5, 2020

報告時間：9:30 AM-11:00 AM

頻 道:Channel 10 (Virtual Meeting)

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper139802.html

在北美開展的CT053的Ib期註冊臨床試驗正在進行（LUMMICAR STUDY 2,NCT03915184）。該試驗為單臂、開放、多中心研究設計，截止2020年7月28日，14例R/R MM接受了CT053細胞輸注，其中8例接受1.5-1.8×108細胞，6例接受2.5×108細胞。14例受試者的耐受性良好，未發生≥3級CRS，安全性特徵與中國探索性研究和同期開展的I期臨床試驗基本一致。前10例至少完成8周療效隨訪的受試者的ORR為100％。在ASH會議上主要研究者將進一步更新臨床研究結果。

壁報交流

報告題目：Results from LUMMICAR-1: A Phase 1 Study of Fully Human B-Cell Maturation Antigen-Specific CAR-T Cells (CT053) in Chinese Subjects with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma

摘 要: #1396

報 告 人: Dr. Wenming Chen

分 會 場: 653. Myeloma/Amyloidosis: Therapy, excluding Transplantation: Poster I

報告日期：Saturday, December 5, 2020

報告時間：7:00 AM-3:30 PM

地 點: Poster Hall (Virtual Meeting)

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper140727.html

該報告為在中國開展的I期註冊臨床試驗（LUMMICAR STUDY 1，NCT03975907）。本試驗為單臂、開放、多中心研究，在北京朝陽醫院、蘇州大學附屬第一醫院、浙江大學醫學院附屬第一醫院開展。截止2020年7月20日，共14例R/R MM受試者接受了CT053單次細胞輸注，其中3例接受了1.0×108細胞輸注，11例接受了1.5×108細胞輸注。14例受試者的整體耐受性良好，未觀察到劑量限制性毒性（DLT），未發生≥3級CRS，未發生CRS相關腦病（CRES），未檢測到抗藥抗體（ADA）。受試者全部獲得至少為PR的緩解，ORR為100%，細胞在體內擴增良好，CAR拷貝持續檢出時間最長超過6個月。在ASH會議上主要研究者將進一步更新臨床研究結果。

關於多發性骨髓瘤和科濟生物BCMA CAR-T（CT053）

多發性骨髓瘤是一種克隆性漿細胞異常增殖的惡性疾病，復發/難治多發性骨髓瘤（R/R MM）有重大的未滿足的醫學需求。B細胞成熟抗原（BCMA）靶向的嵌合抗原受體（CAR）基因工程修飾的T細胞，被認為是一種有望治癒多發性骨髓瘤的新手段。科濟生物自主研發的全人抗BCMA CAR-T細胞（CT053）已經獲得中國藥品監督管理局（NMPA）、美國食品藥品監督管理局（FDA）和加拿大衛生部臨床試驗許可，已獲得FDA再生醫學先進療法（RMAT）和「孤兒藥」資格認定，並被歐洲藥監局（EMA）納入優先藥物（PRIME）計劃及給予「孤兒藥」批准意見。

參考文獻：

[1]Siguo Hao，,Jie Jin, Songfu Jiang.et al. Two-Year Follow-up of Investigator-Initiated Phase 1 Trials of the Safety and Efficacy of Fully Human Anti-Bcma CAR T Cells (CT053) in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Blood (2020) 136 (Supplement 1): 27–28. https://doi.org/10.1182/blood-2020-140156

[2]Shaji K. Kumar,Rachid C. Baz,Robert Z. Orlowski.et al.Results from Lummicar-2: A Phase 1b/2 Study of Fully Human B-Cell Maturation Antigen-Specific CAR T Cells (CT053) in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. Blood (2020) 136 (Supplement 1): 28–29. https://doi.org/10.1182/blood-2020-139802.

[3]Wenming Chen, Chengcheng Fu, Zhen Cai.et al. Results from Lummicar-1: A Phase 1 Study of Fully Human B-Cell Maturation Antigen-Specific CAR T Cells (CT053) in Chinese Subjects with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. Blood (2020) 136 (Supplement 1): 49–50. https://doi.org/10.1182/blood-2020-140727