點擊藍字，輕鬆關注
書接上文，今天繼續磷酸二酯酶，上回說到：心血管系統疾病的治療靶點主要集中於在心血管系統作用突出的 PDE3 和 PDE5。那今天我們就來講講PDE3及其抑制劑。
PDE3對cAMP與cGMP均有水解能力，但對於cAMP的水解能力約為cGMP的十倍。PDE3有兩種基因亞型:PDE3A與 PDE3B，分別位於染色體11與12上，由於起始密碼子的不同，PDE3A又可分為 PDE3A1、PDE3A2和PDE3A三種亞型，主要分布於心臟、血小板、血管平滑肌及卵母細胞中，具有調節心肌收縮力、血小板聚集、血管平滑肌收縮、卵母細胞成熟及腎素釋放等作用。PDE3B只有一種亞型PDE3B1，主要分布於脂肪細胞、肝細胞、精母細胞以及胰腺中，主要參與調節胰島素、胰島素樣生長因子以及瘦素的信號傳導，在肥胖和糖尿病等代謝性疾病中發揮著重要的作用。PDE3 選擇性抑制劑主要有西洛他唑、 西洛醯胺、 米力農、氨力農、奧普力農、依諾昔酮和氰胍佐旦等。
以米力農為例，米力農(milrinone injection)，分子式：C，2H9N30，化學名稱為：2-甲基-6-氧-1，6-二氫-[3，4雙吡啶]-5甲腈。別稱米利酮、二聯吡啶酮、甲氰吡酮、氰雙吡酮。
米力農兼有正性肌力作用和外周血管擴張作用，並能提高舒張期心室順應性。其藥理作用是通過抑制PDEIII的活性，減少心肌細胞內環磷酸腺苷(cAMP)的滅活，使心肌細胞內環磷酸腺苷(CAMP)濃度增高，細胞內鈣增加，心肌收縮力加強，而產生正性肌力作用，其主要作用機制為：①誘導肌漿網釋放大量鈣離子；②減少肌絲對鈣離子的敏感性，促使鈣離子內流；③增加肌漿網的再攝取鈣能力。
同時，對血管平滑肌具有正性鬆弛作用，可使血管擴張，其直接作用於小動靜脈血管，從而可降低心臟前、後負荷，降低左心室充盈壓，改善左室功能，增加心臟指數，但不增加心肌耗氧量。米力農與其他強心藥作用機理不同的是，應用米力農後，射血阻抗減小和舒張期心室順應性的改善，完全抵消了由心肌收縮力增強而帶來的心肌耗氧量的增加。這對於治療B腎上腺素能受體功能缺陷的充血性心力衰竭(CHD患者意義更大。根據相關文獻證明，長期應用米力農進行治療，會導致患者的致死率升高，短期內應用能提升搶救成功率。因心衰患者心肌的長期處於缺血缺氧狀態，長期或過度應用正性肌力藥物可能導致供需矛盾，反而加重心肌損害，死亡率增加。且米力農應用時，應考慮導致心律失常的副作用。因此，臨床上米力農多用於急性心衰和頑固性心衰的短期應用。
據研究發現，嚴重肺心病引起的頑固性心衰一直是臨床上的難題，往往因為缺氧、電解質紊亂等因素，患者對洋地黃的敏感性升高，從而限制了洋地黃在肺心病心功能失代償時的應用和療效。而米力農不受這些因素限制，不但能起到強心作用，還具有降低肺動脈壓力、改善肺順應性的作用，可以應用嚴重肺心病心衰患者。
在《心力衰竭合理用藥指南 第二版》中，急性心力衰竭治療部分推薦米力農，負荷劑量25 ～ 75 μg/kg（＞ 10 min），隨後0.375 ～ 0.75 μg/（kg•min）靜脈滴注，一般用藥時間為3-5天。原文如下圖。
在《實用內科學 第14版》中推薦劑量如下
以上兩張截圖均出自《實用內科學 第14版》，為何出現推薦劑量差別，不得而知。
由上可以得出，PDEIII目前的並未推薦在慢性心力衰竭患者中使用，其使用範圍在急性心力衰竭及頑固性心衰患者當中，
另外，指南中雖未推薦使用PDEIII中的其他藥物，但是奧普力農及氨力農均被研究證實，在治療心力衰竭中的臨床療效基本相同，石嶺雲等指出，氨力農可抑制PDE3活性，提高心肌細胞內 cAMP 的濃度，升高細胞內Ca2 + 濃度，從而充分發揮正性肌力作用。同時，氨力農可直接作用於血管平滑肌細胞，具有良好的擴張血管作用，增加心肌收縮力，降低肺動脈壓力，恢復心肺功能，在慢性肺心病合併心力衰竭的治療中具有重要的價值。
下圖出自《奧普力農在急性心力衰竭中應用的專家共識》
米力農的不良反應較氨力農少見。少數有頭痛、心律失常、無力、血小板計數減少等症狀。過量時可有低血壓，心動過速。對於患有葡萄糖—6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏症的患者，米力農可致溶血性溶血。米力農所致心律失常依次是室早、室速和房早。靜脈滴注米力農誘發心律失常的主要原因是其加快了房室結的傳導，快速靜脈滴注更易造成室性早搏的頻發。故米力農在臨床用藥期間應監測心率、心律、血壓，必要時調整劑量。低血壓、心動過速者慎用不宜用於嚴重瓣膜狹窄及梗阻性肥厚型心肌病患者，急性缺血性心臟病患者慎用。在與強心、利尿劑合用時，易引起水、電解質失衡。對房撲、房顫患者，因米力農增加房室傳導，導致心室率增快，宜先用洋地黃製劑控制心室率。心肌梗死、孕婦、哺乳婦女及兒童應慎重。腎功能不全者宜減量使用。
文章都看完了不點個 嗎
以上內容僅供參考，不作為治療依據使用。如有侵權，請聯繫刪除。
如需獲取更多文章及福利，請掃描下方二維碼關注我們，感謝您的支持。