來源 / 動脈網
自2019年12月武漢市出現首個病例以來，武漢肺炎病毒在短短不到兩個月的時間裡，據官方數據統計已感染逾3萬人，造成600餘人死亡，並迅速蔓延至海外20多個國家。
目前，新型冠狀病毒肺炎只能依靠隔離與支持性療法來進行治療，加上該疾病症狀與流感、感冒類似，甚至出現無症狀感染的病例，讓疫情的控制變得複雜困難。對此，全球各國科研團隊紛紛加入這場抗疫之戰中，全力投入到有效疫苗與治療藥物的研發當中。
眾所皆知，疫苗的開發往往需要數月，甚至1年以上的時間。因此，在疫情帶來更大損失前，研發出相關的有效疫苗或抗病毒藥物，儼然成為了科學家與病毒的時間競賽。
然而，美國有這樣一家生物技術公司，它在包括MERS和SARS在內的冠狀病毒研究和候選疫苗開發方面有著廣泛的歷史和豐富的經驗，甚至還曾在短短28天內便合成了針對甲型H7N9流感病毒的候選疫苗，並進入臨床試驗階段，研發速度不得不令人嘆服。
它就是總部位於美國馬裡蘭州的諾瓦瓦克斯（Novavax，NSAQ：NVAX）。2020年1月21日，諾瓦瓦克斯緊接著美國國家衛生研究院（NIH）之後宣布，加入此次武漢肺炎疫苗的研發行列，並希望能在90天時間內做出成果。
種種成就的背後，諾瓦瓦克斯究竟有著何種能耐？其核心的生產管線和醫療技術又有哪些？接下來，不妨和動脈網（微信號：vcbeat）一道對其一窺究竟。
基因工程 + 疫苗技術
諾瓦瓦克斯是一家臨床階段的疫苗研發公司，致力於預防傳染病疫苗的開發和商業化。該公司通過利用專有的新型重組納米顆粒疫苗技術，以此來生產高效候選疫苗，抗擊全球已知和新興傳染疾病的威脅。
據了解，諾瓦瓦克斯所採用的重組納米顆粒疫苗技術是在Sf9昆蟲細胞中生產疫苗納米顆粒。該細胞系統是從1970年代的行軍蟲（fall armyworm，Spodoptera frugiperda）的卵巢中分離得來，當其被杆狀病毒（baculovirus BV）感染後，就能獲得幾乎永久存活的能力。
諾瓦瓦克斯便是利用此細胞系統，通過重組蛋白納米顆粒來增強產生抗體的能力。研發人員對內部分子進行特異性修飾來保證其穩定性，同時還設計了重組F蛋白自組裝入納米顆粒結構中以加強免疫反應。他們認為，這種重組基因編輯的方法能提供強力的免疫原性。而且在今後能用於更廣泛的其他病毒、細菌及寄生蟲等疫苗研製上。
此外，這種獨特的基因技術不同於傳統的流感疫苗生產方式，公司無需培養真實的流感病毒，而是製作出納米層級的類病毒顆粒（Viruslike Particle），省去了4-6個月培養新病毒株的時間。
除重組納米顆粒疫苗技術外，諾瓦瓦克斯海還開發了基於免疫刺激性皂素的Matrix-M佐劑。該佐劑能夠減少抗原的用量，通過局部淋巴結加強體液免疫和細胞免疫的作用，從而足以應對如伊波拉及流感這樣快速出現的需要大量抗原的疾病。
研發新型疫苗，致力攻克RSV、流感
在核心研發技術的加持下，諾瓦瓦克斯研發管線豐富，其先導候選產品包括針對人類呼吸道合胞病毒（RSV）的ResVax疫苗，以及針對季節性流感的NanoFlu疫苗。
諾瓦瓦克斯研發管線（官網圖片）
>>>>ResVax疫苗
在全球範圍內，RSV是下呼吸道感染（LRTI）的最主要原因，也是嬰幼兒嚴重下呼吸道感染的主要病毒性原因，可引起間質性肺炎及毛細支氣管炎。據估計，在6個月以下兒童中，RSV急性LRTI每年導致140萬人次住院，約2.7萬人住院期間死亡，年均造成高達62億美元的全球經濟負擔。
諾瓦瓦克斯所研發的ResVax是一種以磷酸鋁為佐劑的RSV融合（F）蛋白重組納米顆粒疫苗，該公司現階段正著手開發通過免疫孕婦使嬰兒獲得RSV抵抗力的免疫方法。他們認為，這種方法可能是初生兒在頭幾個月內免受RSV疾病侵害的最佳之選。
母體免疫（官方圖片）
2019年2月28日，諾瓦瓦克斯對外公布了ResVax疫苗針對母體免疫的III期臨床試驗最終結果。這項試驗曾獲得比爾及梅琳達·蓋茨基金會（Bill & Melinda Gates Foundation）8910萬美元的捐款資助，但結果卻顯示該疫苗在RSV相關LRTI的主要終點上只有39%有效，未能達到預防醫學上的顯著主要目的。結果公布後，公司股價當天大幅下跌66.9%。
不過，ResVax疫苗在次要終點上展示出兩個亮點，一是顯著降低了RSV相關住院人數，二是降低了嚴重的RSV低氧血症。這也使得該疫苗成為首個在III期臨床研究中表現出有效性的RSV疫苗，諾瓦瓦克斯計劃以此與監管機構討論次要終點的可行性。
>>>>NanoFlu疫苗
季節性流感是全球性傳染疾病。據世界衛生組織估計，在全世界範圍內，流感每年造成約300萬至500萬嚴重病例，導致約100萬人死亡。該組織建議，所有6個月至5歲的兒童，以及65以上老人每年都接種季節性流感疫苗。
然而，美國疾病控制和預防中心（CDC）在一篇報告中指出，2018年-2019年間老年人的流感疫苗有效率僅有12%，迫切需要新型有效疫苗的推出。而諾瓦瓦克斯所研發的Nanoflu便是針對65歲以上長者的四價季節性流感疫苗。
據了解，諾瓦瓦克斯於2019年秋季啟動了Nanoflu疫苗的III期臨床試驗，並將於2020年第一季度提供臨床數據結果。該疫苗的II期臨床結果顯示，其在老年人市場的有效性優於與市面上最暢銷的賽諾菲Fluzone High-Dose流感疫苗。
2020年1月15日，諾瓦瓦克斯宣布FDA授予NanoFlu疫苗（用於65歲及以上患者）快速通道的資格認定，以促進其開發和上市的進程。消息公布後，公司股價當日上漲超過10%。
>>>>伊波拉疫苗
伊波拉病毒（EBOV）是一種能引起人類和其他靈長類動物產生伊波拉出血熱（EBHF）的烈性傳染病病毒，其死亡率在50%至90%之間。諾瓦瓦克斯公司通過利用EBOV Makona菌株，開發出了實驗性伊波拉疫苗Ebola GP Vaccine。
該疫苗的臨床前試驗顯示，種植疫苗的猩猩，其保護率達到100%。2015年7月，諾瓦瓦克斯公布了I期臨床試驗結果，在230名健康成人中，該疫苗無論在是否加配Matrix-M佐劑的情況下，都顯示出了高度的免疫原性，雙劑量疫苗產生的幾何平均反應相當於基線的500-750倍。
管理團隊高度專業，在研疫苗盈利空間大
從公司研發管線情況可見，諾瓦瓦克斯目前尚未推出可用於商業銷售的疫苗。儘管旗下主導候選藥物的臨床結果不盡人意，但市場對於該公司的前景仍持樂觀態度，除了是對公司管理層專業度的信任外，再者便是對ResVax疫苗和NanoFlu疫苗的市場表現看好。
成立於1983年的諾瓦瓦克斯在近30年的發展歷程中，經歷過數代管理層人員的更迭。現任總裁兼執行長Stanley Erck自2011年起任職至今，在芝加哥大學商學院獲得工商管理碩士學位的Erck行業經驗可謂豐厚，他曾在多家製藥公司擔任高管職位，還曾領導過另一家生物技術公司IOMAI與奧地利疫苗公司Intercell的合併，並主導開發了其後期傳染病相關的候選藥物。
奧勒·羅伯茨大學醫學院醫學博士Gregory Glenn則在諾瓦瓦克斯擔任研發部總裁，在疫苗和佐劑開發上有著長達25年時間的他，負責帶領團隊進行概念產品的開發，包括RSV疫苗、季節性流感疫苗以及伊波拉疫苗等。據悉，Glenn博士與他人共合著了逾百篇醫學文章，還曾獲得過沃爾特·裡德陸軍研究所（Walter Reed Army Institute）醫學研究獎學金。
憑藉著優異的管理團隊和獨有的研發技術，諾瓦瓦克斯曾被譽為疫苗界的一匹黑馬。2018年6月，醫藥市場調研機構EvaluatePharma發布研究報告，其中預測了最具商業潛力的5款在研疫苗產品，其中諾瓦瓦克斯就獨佔兩款。除ResVax之外，另一款上榜候選疫苗為尚處臨床前階段的流感-RSV組合疫苗。
據預測，如若ResVax疫苗成功上市，其在2024年的銷售額或將達到6.68億美元，而流感-RSV組合疫苗的銷售額未來更是將高達18.21億美元。