Nat Commun:下丘腦炎症是如何參與糖尿病表型的?

2020-12-01 騰訊網

在下丘腦中，穩健和經典的炎症激活已被發現可以導致疾病，如厭食症和糜爛。同樣，在齧齒動物模型和人類中，下丘腦炎症對於飲食肥胖和相關代謝紊亂的發病機制十分重要。

下丘腦炎症最近已被牽連進更大範圍的代謝性疾病，從肥胖擴大到2型糖尿病，心血管疾病，和代謝症候群。多個分子介質或途徑已被確定為下丘腦炎症的關鍵成員，包括營養元素，細胞因子，趨化因子，信號分子，內質網和氧化應激，和自噬失調。

小膠質細胞，星形膠質細胞，血管周圍巨噬細胞和神經元是有助於與代謝紊亂相關的下丘腦炎症的關鍵細胞類型。新出現的證據表明，小膠質細胞和星形膠質細胞在與肥胖和糖尿病相關的下丘腦功能障礙中發揮了關鍵作用。

下丘腦炎症在幹擾進食行為和能量平衡，以及肥胖和糖尿病的發病機制中起著重要作用。最近，研究人員在Nature Communications雜誌發文，表明丙酮酸脫氫酶激酶（PDK）-2在糖尿病小鼠模型的下丘腦炎症及其後遺症中起著重要作用。

下丘腦星形膠質細胞中PDK2的細胞類型特異性基因消融和藥物抑制實驗表明，下丘腦星形膠質細胞參與了糖尿病表型。

研究人員還表明，PDK2-乳酸軸在小鼠原代星形膠質細胞和類器官培養物中觀察到的代謝失衡和下丘腦炎症中起著調節作用，其通過AMPK信號通路和神經肽電路調節進食行為。

因此，該研究結果揭示了PDK2在小鼠星形膠質細胞中的消融或抑制可減輕糖尿病誘導的下丘腦炎症和隨後的進食行為改變。

原始出處：

Md Habibur Rahman et al. Astrocytic pyruvate dehydrogenase kinase-2 is involved in hypothalamic inflammation in mouse models of diabetes. Nature Communications (2020).

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