【文獻解讀】文獻222:HBV病毒-宿主嵌合DNA可作為肝細胞癌的循環腫瘤標誌物

2021-02-26 吉因加科技

術後早期復發影響患者生存期

對於早期肝細胞癌（HCC）患者，臨床推薦在肝功能正常時進行手術切除。但HCC患者仍面臨復發風險，術後2年內復發率約40-50%，尤其是術後1年內復發患者，生存期顯著縮短。術後早期復發，可能源於術後殘留，影響患者長期預後。因此，對HCC患者進行術後復發監測是必要的。

傳統檢查手段具有局限性

CT和MRI檢測的靈敏度和特異性約為70%-80%，可檢測最小病灶約1~2cm，然而檢測較耗費人力財力。另一項易操作的血液檢測，AFP，檢測特異性可達80-94%，但是靈敏度較低為41%-65%。對於＜2cm的病灶，結合其他新的標誌物，靈敏度和特異性僅有輕微改善。

ctDNA作為新興手段，亦存在一定局限性

近來ctDNA作為一個分子標誌物在監測腫瘤進展和化療耐藥中表現出潛力。然而，對於HCC而言，小肝癌（＜5cm）中ctDNA的檢出率較低，僅9%-21.2%。局限性主要是由於難以區分腫瘤來源和正常細胞來源的ctDNA。該問題阻礙ctDNA在HCC檢測中的應用。另一個缺點是HCC中常見體細胞突變較少，也限制了ctDNA在HCC檢測中的應用。

病毒-宿主嵌合DNA（vh-DNA）作為監測復發標誌物的優點

病毒-宿主嵌合DNA（vh-DNA）來源於HBV在HCC中的整合。幾項基於WGS分析的研究報導，80%-90% HBV相關HCC中，HBV隨機整合到染色體上。由於每個肝癌中HBV整合位點是特異的，包含整合位點的vh-DNA片段可作為每個HCC的特異性標誌物。鑑於大多數（~90%）HBV相關HCC中存在vh-DNA，且vh-DNA可以通過HBV探針捕獲的方法富集並和正常細胞中釋放的DNA進行區分，ctDNA中的vh-DNA片段被認為是HCC的一個潛在標記物。

本研究主要內容

本研究通過高通量測序技術平臺檢測了50例HBV相關HCC患者的HBV整合情況，並提出利用病毒-宿主嵌合DNA（vh-DNA）作為新型的液體活檢標誌物。

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