腫瘤標誌物高了未必就是癌

2020-12-06 腫瘤學博士張亞雷

在臨床上經常見到一些朋友,一臉恐懼地拿著體檢報告來諮詢:「醫生,我體檢出腫瘤標誌物高,是不是得了癌症?」

隨著健康意識的提升,也經常遇到體檢顯示多項腫瘤標誌物正常,卻通過其他手段查出了癌症。

難道腫瘤標誌物真的不靠譜?

為什麼會出現這些情況呢?

什麼是腫瘤標誌物

腫瘤標誌物(TM)又稱腫瘤標記物,是指由腫瘤細胞本身合成、釋放,或者是機體對腫瘤細胞反應而產生或升高的一類物質。

能反映腫瘤發生、發展,對於腫瘤的診斷、療效和復發的監測、預後的判斷具有一定的價值。

但是腫瘤標誌物對於判斷惡性腫瘤治療的療效、預後及選擇方案只能作為輔助手段。

腫瘤標誌物是用於反映惡性腫瘤是否存在的一類生化物質。理想情況下,一旦增高就應該可以確診患了惡性腫瘤。

但實際上,目前沒有一個腫瘤標誌物能完全符合這樣的定義。也就是說,腫瘤標誌物增高,並不表明一定患了惡性腫瘤,而腫瘤標誌物不增高,也並不表明一定沒有患惡性腫瘤。

因為腫瘤標誌物增高除與惡性腫瘤的發生有關外,對於受檢者來說,各種部位,如胃、腸道、肝膽、泌尿生殖系統、肺部等處的炎症、感染,腸道息肉、炎性增生,皮膚疾病如銀屑病,膽汁淤積,肝腎功能不良等,均可導致一些腫瘤標誌物的低度增高,即「假陽性」表現。

但是,需要注意的是,持續的、顯著的腫瘤標誌物升高需警惕同時伴有癌症。

此外,醫院的標本質量、操作因素、試劑種類和方法學問題等也將影響腫瘤標誌物測量結果的精確度。

如果體檢中發現腫瘤標誌物升高,不要過於恐慌,因為在機體存在炎症、某些慢性疾病發作時,某些腫瘤標誌物也可能會上升,還需進一步檢查來鑑別診斷。

腫瘤標誌物升高不一定是癌 ,單項高更無須恐慌!

腫瘤標誌物主要分為:蛋白質類、糖類、激素類、酶和同工酶類等等。

一、蛋白質類腫瘤標誌物

(1)甲胎蛋白(AFP)是一種分子量為70 000的糖蛋白,在胚胎期由肝細胞和卵黃囊合成。正常成人血清中含量極低,AFP參考值<25ug/L。

臨床意義:

AFP升高相關的癌症:原發性肝癌(肝細胞癌)、卵巢和睪丸的生殖細胞腫瘤(非精原細胞瘤,特別是胚胎性癌和卵黃囊瘤、睪丸癌、畸胎瘤)、胃癌或者胰腺癌等;

AFP升高的非癌症原因:懷孕(分娩後恢復正常)、AFP還可用於胎兒產前監測,如神經管缺損、脊柱裂、無腦兒等,羊水中AFP均有升高;肝病(肝炎、肝硬化、中毒性肝損傷)、炎性腸病等等。

(2)癌胚抗原(CEA)是一種分子量為180 000的糖蛋白,CEA存在於2-6個月胎兒胃腸管、胰腺和肝臟中,出生後組織內含量極低(<2.5ng/mL)。

臨床意義:

CEA升高相關的癌症:胃腸道(結腸、直腸、胰腺、胃等)惡性腫瘤、乳腺癌、肺癌等,常>20ug/L。

CEA升高的非癌症原因:在結腸炎、腸道息肉、肝炎、酒精性肝硬化、胰腺炎等患者中也有不同程度升高,但遠低於惡性腫瘤,一般小於20ug/L。吸菸者中約有33%的人CEA>5ug/L。

(3)前列腺特異性抗原(PSA)是一種前列腺上皮細胞分泌的單鏈糖蛋白酶,PSA在血清中有兩種存在形式即:游離PSA(f-PSA)和複合PSA(c-PSA)。實驗室測定總PSA(t-PSA)包括f-PSA和c-PSA。t-PSA及f-PSA升高,而f-PSA/t-PSA比值降低,提示前列腺癌。

臨床意義:

PSA升高相關的癌症:見於前列腺癌。

PSA升高的非癌症原因:前列腺增生患者、前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系統疾病等。

(4)鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)指的是腫瘤相關抗原TA-4的亞型,是一種糖蛋白。鱗狀上皮細胞癌抗原存在於子宮、子宮頸、肺、頭頸等鱗狀上皮細胞癌的細胞漿中,特別在非角化癌的細胞中,含量更豐富。

臨床意義:

SCC升高相關的癌症:見於肺鱗癌、食管癌、宮頸癌等。

SCC升高的非癌症原因:銀屑病、天皰瘡、特應性皮炎等皮膚疾病、腎功能不全、良性肝病、乳腺良性疾病、上呼吸道感染性疾病等。

SCC在皮膚表面的中層細胞內高濃度存在,因而採血技術不佳可引起假陽性。

(5)β2-微球蛋白(β2-MG)是由淋巴細胞合成的一種單鏈小分子多肽。在多種腫瘤疾病,如惡性淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤、肝癌、肺癌、胃癌、結腸癌、直腸癌等,患者血清和尿液中β2-MG會明顯升高。

(6)鐵蛋白(Ferr)是動植物體內廣泛存在的一種貯存貼的蛋白。其水平升高主要見於肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、白血病、淋巴瘤等腫瘤疾病。

二、酶類腫瘤標誌物

(1)前列腺酸性磷酸酶(PAP)是前列腺分泌的一種酶,主要用於前列腺癌的診斷及療效觀察。前列腺肥大、前列腺炎等也可見血清PAP水平升高。

(2)神經元特異性烯醇化酶(NSE)是烯醇化酶的一種同工酶,一種酸性蛋白酶,參與糖酵解。在正常人腦組織中含量最高。

臨床意義:

NSE升高的癌症原因:小細胞肺癌、神經母細胞瘤、神經內分泌細胞瘤(如嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、胰島細胞瘤、視網膜母細胞瘤色素瘤等)等。

NSE升高的非癌症原因:腦損傷、癲癇、發作、中風、質子泵抑制劑治療、溶血性貧血、肝衰竭、終末期腎衰竭等。

(3)α-L-巖藻糖苷酶(AFU)是一種溶酶體酸性水解酶。主要生理功能是參與含巖藻基的各種糖脂、糖蛋白、黏蛋白等大分子物質的分解代謝。

臨床意義:

AFU升高的癌症原因:原發性肝細胞癌、結腸癌、子宮癌、膽管癌、乳腺癌;

AFU升高的非癌症原因:慢性肝炎、肝硬化、妊娠等。

三、糖脂類腫瘤標誌物

四、激素類腫瘤標誌物

(1)人絨毛膜促性腺激素(HCG)是胎盤滋養層細胞分泌的一種糖蛋白激素。

臨床意義:

HCG升高除用於早孕監測,在滋養層腫瘤和生殖細胞腫瘤(如葡萄胎、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸畸胎瘤等)中可顯著增高。

(2)降鈣素(CT)主要由甲狀腺濾泡C細胞分泌的多肽激素。

臨床意義:

升高常見於甲狀腺髓樣癌、小細胞肺癌、胰腺癌、子宮癌、乳腺癌及前列腺癌、甲狀腺細胞良性腺瘤、急慢性腎衰。

降低常見於重度甲亢、甲狀腺發育不全等。

五、其他類腫瘤標誌物

為提高腫瘤標誌物的輔助診斷價值和確定何種標誌物可作為治療後的隨訪監測指標,可進行腫瘤標誌物聯合檢測,合理選擇幾項靈敏度、特異性能互補的腫瘤標誌物組成最佳組合,進行聯合檢測。一般來說腫瘤標誌物的聯合檢測可提高對腫瘤診斷的正確率。

高了,不一定就患了癌症。

1.腫瘤標記物高了不一定是得了惡性腫瘤

腫瘤標誌物的升高可以是由多種因素引起的。

例如甲胎蛋白AFP,除提示肝癌和生殖系統惡性腫瘤外,AFP在妊娠期、活動性肝炎、炎性腸病中都可能升高。

由於檢測儀器或試劑的不同,有時會出現假陽性,具體情況應結合臨床來明確。因而,腫瘤標記物上升不一定是得了惡性腫瘤。

2.並不是每個惡性腫瘤病人腫瘤標記物都高

目前還沒100%敏感的腫瘤標記物,只是有幾種腫瘤標記物的敏感性比較高,例如肝癌中70%~90%有AFP上升,前列腺癌中PSA整體檢出率約為70%。

對AFP、PSA的檢測有利於這兩種惡性腫瘤的早期發現。但並不是每名癌症病患的腫瘤標記物都會升高,特別是一些早期的腫瘤,腫瘤標誌物往往是正常的。

3.針對單項輕微上升者,無需過度焦慮。

建議可以定期複查該指標值的變化情況,有條件的可以行身體相關部位的影像學檢查和全面的腫瘤標誌物檢測,因為一旦身體有惡性腫瘤存有,很可能會有幾種標誌物出現異常和相應身體部位的影像學改變。

假如複查後指標一直保持在參考值的臨界值水準,則實際意義並不大。

可是有下列幾種狀況要非常高度重視:

1

一是一次檢驗發現標記物上升非常顯著,多倍於標準值的上限。

2

二是反覆檢測,指標動態上升。

3

三是有腫瘤家族性史或高危因素,腫瘤篩查時腫瘤標記物升高。

前二種狀況應檢查該標誌物提示的最普遍的某種疾病,如CA724上升,要首先檢查有無胃腸道疾病,若消化道沒有出現異常,還需檢查肝臟、乳腺、婦科等等。

有腫瘤家族史者或惡性腫瘤高危人群,如果出現腫瘤標誌物的上升,即使沒有臨床症狀,也要定期複查和隨訪。

4.長期性隨訪監測最好選取同一家醫院

由於現階段腫瘤標記物的國際標準化並未健全,針對同一腫瘤標記物的檢測不同醫院使用的檢測設備、檢測方法、檢測試劑不同,因此檢測結果很有可能出現差別。

因此 ,不同醫院門診的檢驗結果通常欠缺對比性,長期性隨診檢測標識物一定要挑選同一家醫院門診,便於醫師更精確地做出判斷。

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文|張亞雷

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