本報記者 張苗 何麗娜 張冰清 鄭琪
本報通訊員 宋黎勝 魯青 王屹峰 張穎穎 沈翠
42歲的王先生躺在浙江省人民醫院腫瘤科病床上，對於自己接下來的一系列手術、放化療階段憂心忡忡，「我才40多歲，怎麼就得了腸癌，還是晚期了？」
讓王先生懊惱的是，僅僅半年前，他的體檢狀況一切正常，特別是幾個腫瘤標誌物沒有一項異常，怎麼只有半年時間，晚期腫瘤就找上門了？
王先生的悲劇並不是孤例，在各大醫院的體檢中心以及腫瘤科，那些只看重腫瘤標誌物而忽視相應影像檢查的病人並不少見，當他們確診癌症後，都會忍不住抱怨：為什麼體檢時腫瘤標誌物檢查正常？腫瘤是什麼時候跑出來的？
錢江晚報搜羅了杭州幾大醫院的體檢、腫瘤科數據，在年關為大家好好說一說體檢中的腫瘤標誌物這件事，它和腫瘤到底有什麼關係？我們在體檢中該怎麼進行檢查？
腫瘤標誌物的「障眼法」，讓他沒能早早發現腸癌
王先生是一家國企的中層領導，身材削瘦的他工作很忙，不過王先生很注重每天的飲食，工作再忙也要保證按時的一日三餐。
半年前，單位組織了體檢，已經步入中年的王先生把每年的體檢當做一次大考，而這次的考試成績很不錯，除了肺部有些結節需要進一步檢查外，同齡人開始出現的毛病在他身上一點都沒有。
這其中，就包括腫瘤標誌物，王先生檢測的腫瘤標誌物共有5項，這些指標都在正常範圍內。
這樣的體檢結果，讓王先生放心了大半年，直到一個月前，王先生出現了頻繁腹痛，以為是胃部毛病的他，吃了幾天胃藥都不見好，這才想到上醫院做檢查。
直到做了腸鏡後，醫生才在王先生的腸子裡發現了腫瘤，活檢顯示這已經是惡性腫瘤了。
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「半年前體檢完全沒問題，怎麼突然就有了腸癌？」看到結果的王先生傻了眼，再翻出體檢報告仔細看了一遍，腫瘤標誌物正常，指檢也正常，腸癌到底是怎麼來的？
浙江省人民醫院的醫生仔細詢問了王先生的病史，卻忍不住搖起了頭，「你太大意了，其實你的腸癌可以更早被發現的。」
原來王先生的父親就是一位腸癌病人，翻出他的病理報告，發現兩人的腫瘤細胞位置都出奇一致。
「王先生有腸癌家族史，體檢時更應該關注這個毛病，比如加上腸鏡檢查項目。」浙江省人民醫院健康促進中心主任胡培英說，不幸的是，王先生屬於腫瘤標誌物不敏感的人群，這項檢測沒法反映出體內的腫瘤情況，半年前的體檢報告單看上去很健康，其實已經埋下了隱患。
腫瘤多處轉移，腫瘤標誌物仍然正常
在王先生身上，腫瘤標誌物像是在施展「障眼法」，讓後知後覺的王先生追悔莫及，而更誇張的例子發生在71歲的毛奶奶身上，她體內的腫瘤已經多出轉移，可腫瘤標誌物仍然在正常範圍內。
在杭州市腫瘤醫院中醫腫瘤綜合科病房裡，毛奶奶正在接受化療，床邊陪護的子女細心照護著。
「2年前，我媽媽莫名出現陰道出血，上醫院一查確診是子宮內膜癌，我們很快就接受了手術和化療等治療，可現在短時間內又出現了肺和腹部淋巴轉移。」孩子們看著備受病魔折磨的老母親心裡總隱藏著一絲自責，如果以前能重視體檢，尤其是腫瘤指標的檢查，或許就能更早發現問題，更早接受治療說不定就不會發生轉移。後來還是該科主任丁紀元在查房時的一番解釋才讓他們釋懷。
「重視每年的體檢沒有錯，但也不能光看腫瘤指標，在我碰到的腫瘤患者中10個中差不多有3個腫瘤指標是正常的，你們的母親就是那3個中的1個。2年前老太太第一來做治療時，全套15項腫瘤指標檢查結果沒一項異常。多數患者到了晚期基本上都會在腫瘤指標上有所表現，但你們的母親如今已多處轉移了，腫瘤指標依然是全部正常。」丁紀元說。
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從大數據看腫瘤標誌物和腫瘤確診的關係
如果只看腫瘤標誌物，能發現多少人體內的腫瘤情況？錢江晚報記者從4家醫院的體檢中心了解到這些數據：
首先來看人群中腫瘤標誌物異常的數據，浙江大學醫學院附屬第二醫院全科醫學科童鈺玲醫生介紹，醫院全年體檢人次約十萬人，其中查出腫瘤標誌物超出正常值2倍以上的佔6%以上。以10月為例，8100人次體檢，520人發現腫瘤指標異常升高。
再來看看體檢中腫瘤發現率，作為腫瘤專科醫院，浙江省腫瘤在今年1月-10月一共為10782人次進行了體檢，發現肺磨玻璃結節52人，乳腺結節4a類49人，宮頸癌前病變48人，甲狀腺結節4a類41人，肝佔位性病變5人，確診惡性腫瘤26人，其中甲狀腺乳頭狀癌13人，肺癌6人，肝癌3人，乳腺癌1人，直腸癌1人，皮膚癌1人，卵巢癌1人。
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那麼，腫瘤標誌物的異常和確診腫瘤之間有什麼關係？浙江省人民醫院做了統計，今年1到10月體檢人數69725人，每一個人的體檢套餐中都有至少4項的腫瘤標誌物檢查，近7萬人的體檢中，有99人確診出腫瘤，「而其中只有10人的腫瘤標誌物顯著升高。」浙江省人民醫院健康促進中心主任胡培英說。
換句話說，另外的89人的腫瘤標誌物沒有出現重大異常，而他們分別是通過CT、B超、胃腸鏡等影像學檢測發現問題的。
10位腫瘤標誌物有明顯異常的腫瘤病人中，3例肺癌，3例胃癌，2例胰腺癌1例前列腺，1例直腸癌。另外，有829人因為腫瘤標誌物出現重大異常被體檢中心專門通知，當然，這其中只有10人確診癌症。
看上去腫瘤標誌物和檢測出腫瘤之間的關係並不大，那麼醫院是怎麼處理那些標誌物異常數據的？來自杭州市一醫院的數據表明，2018年至今完成體檢57136人，對於有指標異常的人團隊中有專職人員根據危急程度在1—10天內電話回訪，建議他們到相關專科進一步檢查。今年體檢人群中共發現腫瘤標誌物異常的有12226人次（註：一人幾項高就算幾次），目前已回訪40544人次（註：視病情需要一人會多次回訪），至今有133人確診腫瘤，其餘都還在繼續隨訪中。
光看腫瘤標誌物不能確診腫瘤，為什麼還要檢查？
看完幾家醫院體檢中心的統計，我們似乎得出了一個結論：腫瘤標誌物和確診腫瘤的關係並不密切。
可如果是這樣，我們為什麼還要進行這方面檢查？
「腫瘤標誌物異常不意味著得了癌症，得了癌症腫瘤標誌物也不一定異常。」浙江大學醫學院附屬第二醫院腫瘤內科陳佳琦博士說。
陳佳琦強調，腫瘤標誌物在腫瘤確診上只有參考意義，我們為什麼還要在體檢中做腫瘤標誌物的檢查？因為在臨床中，不同的標誌物，有著不一樣的意義。
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CEA（癌胚抗原）
大約70%的直腸癌、55%的胰腺癌、50%的胃癌、45%的肺癌、40%的乳腺癌、40%的尿道癌、25%的卵巢癌、以及膽管細胞癌/甲狀腺癌患者，都可出現CEA升高。
但是，一些急慢性炎症可能也會造成CEA升高，如胰腺炎、潰瘍性結腸炎、胃炎、肺部感染、糖尿病等，吸菸人士的CEF也會稍微升高。
陳佳琦提醒，非惡性腫瘤造成的CEA升高，一般不會太誇張。如果指標異常高，那還是要進一步篩查。
AFP（甲胎蛋白）
AFP在胎兒血液循環中具有較高的濃度，出生2~3個月之後基本被白蛋白替代，所以在成人血清中含量很低。目前，AFP是原發性肝癌的重要腫瘤標誌物，用於原發性肝癌的診斷及療效監測。
除了肝癌，性腺來源的腫瘤，如非精原細胞生殖細胞腫瘤、內胚竇瘤、胚胎細胞癌和多胚瘤癌、混合性生殖細胞腫瘤和一些未成熟畸胎瘤，也會造成AFP升高。
浙醫二院呼吸內科的一位患者，體檢查出AFP飆升，但肝臟B超並沒有發現異常。他輾轉國內多家醫院，最後才在浙醫二院確診為生殖細胞腫瘤。
CA211\NSE\SCC肺癌腫瘤指標
CA211主要用來檢測肺癌，肺鱗癌中陽性率高達70%，肺腺癌陽性率60%，大細胞肺癌陽性率75%；NSE是小細胞肺癌以及神經內分泌腫瘤的腫瘤標誌物，小細胞肺癌中NSE陽性率91%；SCC用來檢測鱗狀細胞癌，常見於肺鱗癌、宮頸癌、食管鱗癌以及頭頸部鱗癌中。
肺鱗癌，通常CA211和SCC升高；肺腺癌CA211和CEA升高；小細胞癌，NSE顯著升高。
CA199/CA242 消化道腫瘤指標
CA199常在胰腺癌、膽囊癌、結腸癌、肺癌和胃癌中顯著升高。當CA199>1000U/mL時，常常合併腹膜轉移。CA242在胰腺癌、胃癌、結直腸癌、肺癌等腫瘤中升高。
在消化道腫瘤確診和隨訪中，常常會同時檢測CA199\CA242\CEA，醫生由此進行綜合分析和判斷。
CA125/CA153/β-HCG 女性腫瘤標誌物
CA125存在於卵巢組織，上皮性卵巢癌會導致它明顯升高，陽性率約為70%以上。乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、結腸直腸癌、其他婦科腫瘤中，CA125也會不同程度升高。
陳佳琦強調，子宮內膜異位症、盆腔炎、卵巢囊腫等良性的婦科疾病，也會造成CA125升高。
CA153升高常見於乳腺癌，早期乳腺癌陽性率60%，晚期乳腺癌陽性率80%。β-HCG（人絨毛膜促性腺激素）是由胎盤的滋養層細胞分泌的一種糖蛋白，它常被作為懷孕、懷孕相關失調症及妊娠滋養細胞疾病的檢測標誌物，。現研究發現，在一些非滋養層惡性腫瘤中也常見β-HCG升高，如卵巢癌、膀胱癌、結腸癌等。
PSA 男性腫瘤標誌物
PSA（前列腺特異抗原）只存在於人前列腺腺泡及導管上皮細胞胞漿中，雖然它是檢測前列腺癌的重要指標，但性前列腺增生和前列腺炎也會出現PSA升高。
臨床上，通常還要檢測游離PSA，前列腺癌患者游離PSA/總PSA的比值，通常低於良性前列腺增生患者。
杭州市一醫院體檢中心的潘韻峰主任告訴錢江晚報記者，該院的體檢套餐全部含有腫瘤指標的相關檢查，一般單位團體的套餐中包含腫瘤五項（AFP、CEA、CA19-9、女CA125/男PSA、女CA15-3/男CA125），個人體檢套餐腫瘤指標則從十項起步（AFP、CEA、CA19-9、CA125、EB病毒抗體、細胞角蛋白19片段、胃泌素釋放肽前體、NSE、女CA15-3/男PSA、Fer），如有家族史等高風險人群可針對性再增加。
我們該怎麼對待體檢中的腫瘤標誌物？
既然個例和數據都顯示了腫瘤標誌物和腫瘤檢測的關係不大，那我們該以什麼態度對待體檢中的中路標誌物？
如今腫瘤的發病率逐年升高，大家在體檢中也更重視腫瘤的相關檢查，但不能把目光只盯在腫瘤指標，這只是輔助診斷的方法之一，而是應結合B超、CT、核磁共振等影像學檢查來綜合評估才更科學。
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杭州市一醫院體檢中心的潘韻峰主任說：「有些人因為腫瘤指標一點升高而亂了方寸，睡不著急，焦慮過度；而有些人不當回事，忌疾諱醫，沒按要求就診。這兩種態度都不正確。對於腫瘤指標，我們的原則是：個別腫瘤指標略微升高，不一定得了腫瘤。應該正視、重視、理性對待，有時炎症也會導致升高，所以過半月左右複查並動態觀察，結合其他檢查才能明確診斷。對於腫瘤指標二倍以上增高、進行性升高、幾個指向同系統的指標同時升高，或者有腫瘤家族史、有腫瘤高危因素者，這幾種情況臨床意義都比較大。」
腫瘤醫生是怎麼做防癌體檢的？
今年，浙江省腫瘤醫院2000多名員工已完成了體檢。那麼，他們的體檢套餐有什麼不一樣嗎，對普通人是否有參考意義？
錢報記者了解到，浙江省腫瘤醫院的員工體檢在基礎套餐外，增加了一些防癌檢查項目，價格在兩三千上下，包括甲狀腺B超、乳腺B超或鉬靶、胸部低劑量螺旋CT、前列腺特異性抗原（PSA）抽血檢測，以及今年新增加的HPV檢測(人乳頭瘤病毒感染)與TCT(宮頸液基細胞學檢查)項目。在體檢套餐之外，許多員工額外每年還會做胃鏡、腸鏡的篩查。
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浙江省腫瘤醫院體檢中心呂蕾主任說，員工體檢這麼多年下來，發現有個特點，項目剛加上去的那年，查出癌症的人會多一點。
「加胸部CT那年，好幾個退休員工查出了肺癌。前幾年，加甲狀腺B超，當時有十幾個員工最後確診了甲狀腺癌，現在檢查每年都做，查出的人就少了，今年只有一個。另外，今年剛增加了HPV和TCT的項目，有好幾個員工查出宮頸癌癌前病變。」
在呂蕾主任看來，在防癌體檢的項目中，相比腫瘤標誌物，影像學和內鏡的檢查更具有參考意義，最好是將兩者結合起來，進行綜合分析。
浙江省腫瘤醫院是腫瘤專科醫院，呂蕾主任和同事經常遇到一種情況，病人確診癌症之後，家屬心急火燎趕過來，要求做全身檢查。前幾天，就有一個40多歲的杭州女性，在姐姐確診宮頸癌之後，向醫生要求給自己做全身全面防癌體檢，宮頸部分的檢查是重點，預算無上限，關鍵是要細緻，不放過任何蛛絲馬跡。
對此，呂蕾主任說，這沒必要，防癌體檢以無創檢查為主，不可能做到面面俱到，一些患者做體檢要求做磁共振、PET-CT項目，不僅價格高，而且存在一定的輻射，並不適合作為篩查項目，這些往往是需進一步確診時採取的檢查項目。
那麼，應該選擇什麼樣的防癌體檢呢？
呂蕾主任說，防癌體檢的目的是篩查常見腫瘤，比如肺癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌等，具體選擇什麼的項目，要根據不同人群、年齡、性別、家族史進行個性化選擇。比如45歲以上每年做一次低劑量螺旋CT，婚後或有性行為史的女性，建議HPV和TCT檢查，若結果皆為陰性，每隔5年再複查，超過35歲以上的女性每年做次乳腺B超和鉬靶，如果有B肝史，建議每隔半年進行肝臟B超和AFP的檢查，50以上的人群最好也進行胃腸鏡檢查。