關注 | 何川/蔣華良等人撤回Nature Commucations的研究成果,主要原因是結論不可靠

2021-02-24 Retraction

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大多數低GC革蘭氏陽性細菌都具有必需的walKR兩組分系統（TCS），用於參與調控細胞壁同質性的信號轉導。儘管已建立了完善的細胞內調節機制，但該TCS在細胞外信號識別中的作用以及調節該TCS活性的因素仍然未知。

2016年3月18日，芝加哥大學何川及中國科學院上海藥物所蔣華良共同通訊在Nature Communications 在線發表題為「Structure and mechanism of the essential two-component signal-transduction system WalKR in Staphylococcus aureus」的研究論文，該研究確定激酶「 WalK」（erWalK）的細胞外受體是橋接金黃色葡萄球菌中細胞外信號輸入和細胞內激酶活性調節的關鍵樞紐。潛在的信號轉導殘基的單個胺基酸突變導致WalKR的功能嚴重受損。源自針對erWalK的基於結構的虛擬篩選的小分子能夠選擇性激活walKR TCS。erWalK的分子水平表徵不僅有助於探索自然信號，而且為erWalK抑制劑的合理設計提供了模板。

近期，該文章被撤稿，主要原因是用於這些實驗的金黃色葡萄球菌突變株攜帶其他突變，無法得出Asp119和Val149在WalKR的信號識別域中發揮了重要作用。

在本文中，我們介紹了用於信號轉導的WalKR兩組分系統和可以靶向WalKR的小分子的結構和功能特性，並報告了鑑定其信號轉導活性所需的胺基酸的方法。但是，Ian Monk，Benjamin Howden，Torsten Seemann和Timothy Stinear在隨附的信函（Monk等人，2017）中引起我們注意的是，我們在芝加哥大學用於這些實驗的金黃色葡萄球菌突變株攜帶其他突變。儘管此錯誤不會使圖1中所示的結構（PDB ID：4YWZ）和圖5a中所述的小分子DHBP與WalKR的結合無效，但我們不能再明確地得出結論，Asp119和Val149在WalKR的信號識別域中發揮了重要作用。對於由該錯誤引起的任何不利後果，我們深表歉意。蔣華良及何川等人同意撤回這篇論文，沒有聯繫作者Qiancheng You，因為Asp119和Val149在WalKR的信號識別領域中的功能不再是結論性的。https://www.nature.com/articles/ncomms14331https://www.nature.com/articles/ncomms11000

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