由於最近「內毒素」話題熱度很高,也有很多會員在詢問我們:內毒素是什麼?奶粉中內毒素會不會造成寶寶傷害?所以我們查閱了大量資料,為大家全面分析「內毒素」,僅供大家參考。
內毒素是什麼?
內毒素(endotoxin,ET)又名脂多糖(1ipopoly.saccharide,LPS),是革蘭陰性細菌細胞壁的主要組成成分,在菌細胞破裂後才釋放出的毒性脂多糖。螺旋體、衣原體、立克次體的脂多糖也具有內毒素活性。革蘭氏陰性菌的典型菌群有大腸桿菌、傷寒桿菌、志賀菌等。內毒素是革蘭陰性菌的主要毒力因子。內毒素也是最常見的外致熱原,它主要通過以炎症介質泛濫為標誌的全身炎症反應症候群(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)導致機體損傷。
內毒素的特點是?
1.產於革蘭氏陰性菌;
2.物理性質非常穩定、耐熱,需加熱160℃經2~4h,或用強酸、強鹼或強氧化劑加溫煮沸30min才滅活;
3.毒性作用較弱,致病需要的量相對較大,且對組織無選擇性;
4.抗原性弱,雖可刺激機體產生中和抗體,但無保護作用。
讀到這兒,大家不免有些疑問,內毒素這麼強大,能夠耐酸耐鹼?其實革蘭氏陰性菌死亡解體後就會產生內毒素,由於化學組成是脂多糖,所以物理因素比較穩定,能夠耐酸耐鹼,但值得注意的是,其毒性作用相對較弱,對組織細胞無嚴格的選擇性毒害作用,引起的病理變化和臨床症狀大致相同。內毒素抗原性弱,不能用甲醛脫毒製成類毒素。內毒素LPS能刺激巨噬細胞、血管內皮細胞等產生IL-1、IL-6、TNF-α等。少量內毒素可誘生這些細胞因子,導致發熱、微血管擴張、炎症反應等免疫保護性應答,只有大量的內毒素釋放才能導致高熱、低血壓休克、彌散性血管內凝血等狀況,是血液製品和輸液過程中的主要汙染物,所以在注射劑和疫苗都有嚴格的內毒素限量。
奶粉中為什麼含有內毒素?
奶粉屬於乳製品,乳製品中的微生物來源一般有兩個途徑,一是生產原料,包括原料乳、輔料和添加劑;二是生產加工環境,包括生產過程中的設備、管道、工器具、人員、包裝物及生產環境,如空氣等。奶粉中常見的細菌有大腸菌群、金黃色葡萄球菌、阪崎腸桿菌和沙門氏菌等菌種,其中大腸桿菌、阪崎腸桿菌、沙門氏菌都屬於革蘭氏陰性菌,不僅在奶粉中,我們人體內、生活環境中都含有革蘭氏陰性菌,而這些革蘭氏陰性菌及其毒素無法完全剔除,會殘留在奶粉中,所以就會檢測出內毒素。
正確看待內毒素
革蘭氏陰性菌與我們同時生活在這個地球裡面,而且它們的繁殖速度為二分裂方式,非常快。正是由於我們周邊存在許多革蘭氏陰性菌,所以當宿主(包括我們自己)多次接觸細菌內毒素時,宿主僅出現輕微的反應或不反應,這種現象被定義為內毒素耐受或稱之為低應答(hyporesponsiveness),它被認為是機體的一種適應性反應,可以有效的抑制單核巨噬細胞過度表達引起的炎症反應及敗血症休克。
ET耐受主要與幾個水平有關係
一:細胞水平,脂多糖通過激活單核-巨噬細胞系統mononuclear phagocyte system,MPS)啟動多個信號轉導級聯反應,導致大量炎性介質及生物應答物質的釋放。單核-巨噬細胞是ET作用的主要靶細胞,是產生ET耐受的主要效應細胞,主要表現為基因和蛋白表達水平的改變,細胞因子、細胞表面抗原、轉錄因子和信號轉導相關受體的表達水平、細胞周期和凋亡相關蛋白、細胞信號轉導分子等發生改變(並非一定是減少)。
二:受體水平,目前認為,脂多糖結合蛋白(1ipopolysaccharide binding protein,LBP)、脂多糖的受體CD14、Toll樣受體-4(toll-like receptor-4,TLR4)以及清道夫受體 (scavenger receptor,SR)對ET在體內的生物學效應發揮著重要的作用。
三:通路水平,ET刺激樹突狀細胞(dendritic cell,DC)後,DC通過髓分化蛋白-88(myeloid differential protein-88, MyD88)依賴途徑產生IL.10,IL一10泛素化降解IL一1受體相關激酶4和TNF噸受體相關因子6,進而降解磷酸化的P38、氨基末端激酶(jun N-terminal kinase,JNK)等,抑制炎症介質的產生,使DC對ET 產生耐受。LPS也可以刺激MyD88缺陷的巨噬細胞表達幹擾素誘導蛋白,該幹擾素誘導蛋白基因的表達需要依賴TLR4,但不依賴MyD88。
四:分子水平,ET耐受時,大部分表達下調的都是炎症因子, 例如TNF-α、IL-1B、IL-6和IL-12,以及趨化因子(細胞毒CCL3、CCIA和CXCL10);表達上調的主要是抗炎因子,例如IL-10、轉化生長因子-β和IL-1受體拮抗劑等。
內毒素(ET)耐受現象在一個世紀前就已經被認識到,而這種ET耐受是生物在長期進化中形成的一種保護性調節機制,應對ET刺激過度反應而造成的損傷,是機體防禦機制的重要組成部分。ET耐受時,選擇性地細胞因子、轉錄產物發生了變化,但是對機體來說,不僅沒有出現嚴重的併發症反而有一定的改善作用,說明選擇性地基因和蛋白質低表達或者高表達對機體總體來說是有益的。
我們生活在這個微生物的世界裡,沒有辦法更沒有能力避免接觸到這些微生物及其代謝物,所以我們人體中會對這些物質有一定的免疫能力。據了解,我們國家的國標規定了奶粉中活菌數的限量,但是並未規定奶粉中的內毒素含量。我們查閱了大量的文獻,目前並未有文獻說明多大劑量的內毒素會對人體造成嚴重性傷害,而且在國際上也並未對奶粉中內毒素劑量有明確標準。
所以我們在面對奶粉中存在「內毒素」這件事時,需要用科學的思維去看待,而不是恐慌、擔心以及指責,因為只有大量的內毒素突然釋放才能導致高熱、低血壓休克、彌散性血管內凝血,而且不同的人對內毒素的耐受程度不同,所以對於爸爸媽媽來講,平時在帶寶寶時應注意寶寶的身體狀況,加強寶寶的免疫力。對於奶粉企業來講,雖然人體對「內毒素」有一定的免疫,但在生產奶粉時還是必須要嚴格按照GMP要求,從原料到生產過程加強對衛生清潔的控制。
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