| 導語：肝臟生化檢查是臨床常用的實驗室檢測項目，主要包括ALT、AST、總蛋白、白蛋白（Alb）、球蛋白、TBil和DBil等指標。分為四類：肝細胞損傷標誌物、膽紅素代謝標誌物、肝臟合成功能標誌物以及肝纖維化相關血清指標。 |
肝細胞損傷標誌物
氨基轉移酶
ALT和AST是臨床應用最廣泛的反映肝細胞損傷的生化指標。ALT主要分布於肝細胞胞漿，AST主要分布於肝細胞線粒體，少數分布於胞漿。當致病因素導致肝細胞變性、細胞膜通透性增加時，從細胞內釋放的主要是ALT；而當肝細胞嚴重損傷、壞死時，線粒體內的AST便釋放出來，導致血清AST顯著升高。
各種肝臟疾病都能引起轉氨酶輕至中度升高，中等程度以下（<300U/L）的轉氨酶升高無特異性。若ALT急劇升高（>1000U/L），提示存在大量肝細胞壞死，其最常見的疾病有急性病毒性肝炎、毒物或藥物性肝損傷、急性缺血性肝病等。此外，重症自身免疫性肝炎和肝豆狀核變性也能導致轉氨酶急劇升高，但同時伴有自身免疫性抗體升高或銅代謝異常。
鹼性磷酸酶（ALP）
血清中ALP主要來自於肝臟、骨骼和腸道，臨床上測定ALP主要用於骨骼、肝膽系統疾病等的鑑別診斷，尤其是黃疸的鑑別診斷。膽道梗阻時，血清中ALP顯著升高，並與膽道梗阻程度和時間呈正比，而此時ALT升高不明顯，因此ALT/ALP比值較小，通常<2；在肝細胞損傷時，ALT顯著升高，ALP不升高或輕度升高（<3倍正常值上限），ALT/ALP比值較大，通常>5；而當ALT/ALP介於2-5時，提示肝細胞和膽道均受累及。值得注意的是，多種因素可引起正常人血清ALP顯著升高。正常小兒ALP活性可達正常成人的2-5倍。餐後（尤以高脂餐）小腸分泌的ALP進入血中，一般可增高30U/L或更高。妊娠亦可引起ALP升高，可達2-3倍正常值上限。因此，在分析ALP升高時應排除以上幾種特殊情況。
γ-穀氨醯轉肽酶（GGT）
GGT主要分布於腎、肝、胰腺，但腎臟釋放的GGT主要經尿液排出；血清GGT主要來自於肝臟，而肝臟GGT主要分布於膽管上皮細胞和肝細胞膜管腔面，二者在發生變性和壞死時會導致GGT大量溶解釋放入血，引起血清GGT升高。因此GGT升高提示肝臟疾病，尤其是膽道疾病。肝外膽汁淤積和肝癌的GGT明顯增高，可高達5-30倍正常值上限。梗阻初期，GGT/AST比值為3-6，長期梗阻GGT/AST比值常>6。此外，血清GGT主要來自於肝臟，因此其可以用於輔助判斷ALP的來源；ALP升高，GGT正常，表明ALP來自於骨骼或腸道；若二者均升高，表明ALP來自肝臟，提示肝膽系統存在疾病。
膽紅素代謝標誌物
膽紅素由肝臟產生，經膽道排洩，肝在膽紅素代謝中具有攝取、結合和排洩作用。膽紅素測定包括TBil和DBil，二者之差為間接膽紅素（IBil），多種致病因素可引起血清膽紅素升高，導致黃疸。臨床上將黃疸分為四類：（1）溶血性黃疸；（2）梗阻性黃疸；（3）肝細胞性黃疸；（4）先天性膽紅素代謝障礙。
當發生血管內溶血或紅細胞大量破裂時，體內產生大量IBil而超過肝臟的攝取和代謝能力，血中IBil顯著升高，引起溶血性黃疸，而此時DBil、ALT、AST和ALP基本正常；當膽道因為結石、腫瘤或周圍腫物壓迫致其梗阻時，肝細胞分泌的DBil排出受阻，由於膽管內壓增高致使DBil逆流入血液，因此出現血中DBil顯著升高，IBil不升高或輕度升高，且伴肝臟酶學改變，此為梗阻性黃疸。而當肝細胞受損時，一方面肝臟無法完全攝取和結合IBil，另一方面肝細胞內的DBil會從受損的肝細胞釋出，因此導致血液中DBil和IBil均升高，同時轉氨酶也顯著升高，即導致肝細胞性黃疸。此外，Gilbert症候群因肝細胞攝取IBil障礙以及肝細胞微粒體中葡萄糖醛酸轉移酶不足導致血液中IBil顯著升高；Dubin-Jonhson症候群主要因為肝細胞無法將DBil排洩至毛細膽管而致DBil升高。上述3種膽紅素代謝障礙性肝病均不引起肝臟酶學顯著改變。據此可初步判斷黃疸的類型和原因。
肝臟合成功能標誌物
白蛋白（Alb）
肝臟是人體合成Alb的唯一器官，合成後供機體需要，且幾乎不被排出，其在血漿中的半衰期約為21d，因此Alb的高低反映肝臟合成代謝功能和儲備功能，也是評估肝硬化嚴重程度及判斷預後的指標。Alb增高主要由於血液濃縮而致相對性增高。在正常飲食和腎功能正常情況下，Alb降低可能與肝功能異常、肝臟合成蛋白質功能下降有關。Alb<30g/L時部分患者出現或將要出現腹水，至25g/L以下時預後不良，降至20g/L時預後極差。需要指出的是，由於Alb半衰期長，其不能用於評估急性肝損傷。
凝血酶原時間（PT）
血漿PT是評價肝臟合成功能的另一指標，該指標檢測血液凝固時間，它需要肝臟產生的II、V、VII、IX因子的參與。當肝細胞廣泛受損時，肝臟合成凝血因子的能力下降，導致PT延長，超過3s以上為異常；4-6s時，表明嚴重的肝損傷且預後極差。在反應肝功能急性損傷方面，PT優於Alb。由於在肝臟疾病早期僅有VII因子合成減少，因此PT出現延長早於活化部分凝血激酶時間。
PA和血清假性膽鹼酯酶（PChE）
二者均由肝臟合成，半衰期分別為1.9d和10d。其中，PA由於半衰期短，能快速、敏感地反映肝細胞的損傷和肝臟的合成功能。研究表明急性肝炎時PA異常率為34%，而Alb異常率僅為17%，因此PA能更靈敏地反映肝細胞損傷，可作為判斷急性肝損傷的靈敏指標。此外，動態監測PA能反映肝衰竭患者肝臟合成功能的好轉或惡化情況，動態觀察PA升高明顯者預後好，降低或升高不明顯者預後差，故觀察PA早期動態變化能作為肝衰竭預後的判斷指標之一。
肝纖維化相關血清指標
透明質酸（HA）
HA是一種分布在細胞外基質的氨基葡聚糖，主要由肝星狀細胞或纖維母細胞合成，由竇狀內皮細胞降解，在眾多的肝纖維化指標中，HA的敏感性最高。急性肝炎時血清HA多正常，慢性肝炎或肝硬化時由於肝臟代謝能力下降，HA清除減少，使血清HA水平升高，並且其升高水平與肝臟炎症或肝纖維化程度呈正相關。
IV型膠原和層黏蛋白
IV型膠原與層黏蛋白均是構成基底膜的主要成分，當肝臟持續損傷時，二者合成增加，而肝臟對其降解能力降低，出現毛細血管化。同時，血清中IV型膠原與層黏蛋白升高，且其升高程度與肝纖維化程度具有相關性。
肝臟生化檢查，包括肝臟酶學檢查、膽紅素代謝檢查、肝臟合成功能檢查及肝纖維化血清學指標等，能較全面地反映肝臟功能狀態，為肝功能異常的診斷提供重要線索，並能動態監測病情，是臨床應用最廣泛的實驗室指標。
（本文由醫脈通編輯李聰慧整理，未經授權，請勿轉載）
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