2019年01月28日訊 /
生物谷BIOON/ --Concert Pharmaceuticals是一家臨床階段的生物製藥公司，專注於應用其DEC平臺（氘化分子平臺）創造新型藥物，以治療嚴重疾病並滿足患者中存在的未滿足需求。
該公司的方法是從先前已被研究過的化合物（包括已獲得批准的藥物）開始，利用氘化來提高藥物的臨床安全性、耐受性或療效。該公司的創新藥物管線目前針對自身免疫性疾病和中樞神經系統（CNS）疾病。近日，該公司宣布已啟動了CTP-692第二個I期臨床研究。CTP-692是一種新型氘化D-絲氨酸，目前正開發用於精神分裂症的輔助治療。此次啟動的I期研究是一項單劑量遞增研究，將在健康志願者中評估CTP-692的安全性、耐受性和藥代動力學特徵。
Concert公司總裁兼執行長Roger Tong博士表示，「幾十年來，所有已批准的精神分裂症藥物都主要通過調節多巴胺或多巴胺和血清素受體發揮作用。通過激活穀氨酸途徑作為NMDA的共同激動劑，CTP-692有潛力成為治療精神分裂症的一種安全有效的新輔助治療方法，治療陽性和陰性症狀和
認知功能障礙。我們非常高興繼續推進I期項目，並計劃在2019年第四季度將CTP-692推進至II期臨床，該研究的結果將支持進一步的關鍵性III期評估。」
氘化（氘取代）示意圖（圖片來源：Concert公司）
之前啟動的一項交叉I期研究在澳大利亞開展，評估了單劑量CTP-692相對於D-絲氨酸的安全性、耐受性和藥代動力學。結果顯示，在接受這2種化合物治療的個體中，CTP-692比D-絲氨酸有更高的血漿暴露。此外，健康志願者對CTP-692的耐受性良好，無嚴重不良事件報告。
根據在美國的研究性新藥申請（IND），Concert公司將開展I期項目的第2個研究，在雙盲、安慰劑對照試驗中評估CTP-692的安全性、耐受性和藥代動力學。I期單劑量遞增試驗還將評估食物對CTP-692藥代動力學的影響。此外，I期項目還將包括一項雙盲、安慰劑對照、多劑量遞增亞基，評估CTP-692口服給藥7天。I期項目的頂線數據預計在2019年上半年發布。
Concert公司氘化藥物管線
CTP-692是一種氘修飾的內源性D-絲氨酸類似物。基於文獻記載的D-絲氨酸作用，Concert公司認為CTP-692有可能恢復大腦關鍵區域的NMDA受體活性，改善精神分裂症患者的臨床結局。與D-絲氨酸相比，CTP-692具有與人NMDA受體結合和激活的類似能力，在精神分裂症治療中有可能提高安全性和改善臨床結果。除了標準抗精神病藥物外，CTP-692將作為輔助治療藥物開發，以改善精神分裂症患者的陽性和陰性症狀以及認知功能。
大量證據支持NMDA受體功能低下是精神分裂症的一個關鍵潛在機制。NMDA受體包含兩個結合域，除了需要穀氨酸結合外，還需要與D-絲氨酸或甘氨酸等共激動劑激活NMDA受體。絲氨酸被認為是最重要的人類NMDA突觸共激動劑。有證據表明，精神分裂症患者血漿和腦脊液（CSF）內源性D-絲氨酸水平降低，因此一段時間以來，人們一直假設給予NMDA共激動劑可對精神分裂症患者有益。（生物谷Bioon.com）