2019年12月24日訊 /
生物谷BIOON/ --Intra-Cellular Therapies（ICT）是一家專注於開發創新療法治中樞神經系統（CNS）疾病的生物製藥公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（
FDA）已批准Caplyta（lumateperone），用於精神分裂症成人患者的治療。該公司預計，將在2020年第一季度末啟動將Caplyta推向市場。
用藥方面，Caplyta的推薦劑量為42mg，每日一次，與食物同服，不需要劑量滴定。需要注意的是，Caplyta的藥物標籤中含有一則黑框警告，提示：老年痴呆相關精神病患者使用抗精神病藥物治療，死亡風險增加；Caplyta未被批准用於治療痴呆相關精神病患者。
Caplyta 42mg的療效在2項安慰劑對照試驗中得到了證實，在主要終點——陽性和陰性症狀量表（PANSS）總評分方面具有統計學顯著差異。推薦劑量的Caplyta與安慰劑相比，最常見的
不良反應（≥5%，並且是安慰劑的兩倍）包括：嗜睡/鎮靜（24% vs 10%）和口乾（6% vs 2%）。
在短期研究的匯總數據中，Caplyta組和安慰劑組的體重增加、空腹血糖、甘油三酯和總膽固醇與基線水平的平均變化相似。Caplyta組錐體外系症狀發生率為6.7%，安慰劑組為6.3%。
ICT主席兼執行長Sharon Mates博士表示：「我們相信Caplyta將為醫療保健提供者提供一個新的、安全有效的治療方案，將幫助數百萬成年精神分裂症患者。這一批准標誌著多年科學研究的成果。我們特別感謝患者、他們的護理人員和為Caplyta的開發做出貢獻的醫療專業人員。」
精神分裂症（schizophrenia）是一種嚴重的精神疾病，影響美國約240萬成年人。精神分裂症的臨床表現多種多樣。急性發作的特點是精神病症狀，包括幻覺和妄想，往往需要住院治療。這種疾病是慢性和終身的，常伴有抑鬱和社會功能和認知能力的逐漸惡化。精神分裂症患者常因體重增加和運動障礙等副作用而停止治療。
Caplyta的活性藥物成分為lumateperone，這是一種首創的（first-in-class）小分子藥物，可選擇性且同時調節5-羥色胺、多巴胺及穀氨酸這3種涉及嚴重疾病的神經遞質通路。與現有的精神分裂症藥物不同，lumateperone是一種多巴胺受體磷酸蛋白調節劑（DPPM），在D2受體上充當突觸前部分激動劑和突觸後拮抗劑。
這種機制，連同與5-HT2A受體、5-羥色胺轉運體及D1受體的潛在相互作用以及間接的穀氨酸調節作用，可能有助於lumateperone在橫跨一系列精神症狀方面的療效，具有改善的心理社會功能和良好的耐受性。這種化合物有可能使罹患一系列神經精神障礙和神經退行性疾病的患者受益。
lumateperone的分子結構（來源：Wikipedia）
在美國，
FDA已於2017年11月授予lumateperone治療精神分裂症的快速通道地位。除了精神分裂症之外，ICT公司也正在開發lumateperone治療其他精神疾病，包括痴呆患者行為障礙、阿爾茨海默病、
抑鬱症和其他神經精神和神經疾病。
今年7月，lumateperone作為單藥療法治療雙相I型障礙或雙相II型障礙相關重度
抑鬱症的2項III期臨床研究（Study 401，Study 404）的頂線結果。數據顯示，在404研究中，與安慰劑組相比，lumateperone 42mg達到了改善
抑鬱症的主要終點（p＜0.001）和改善抑鬱嚴重程度的關鍵次要終點（p＜0.001）。但在401研究中，由於安慰劑組臨床應答很高，2種劑量lumateperone（42mg和28mg）均未達到主要終點。2項研究中lumateperone表現出良好的安全性且耐受性良好。（生物谷Bioon.com）