腫瘤為什麼老治不好?因為這貨劫持了T、B淋巴細胞

2020-12-05 生物谷


癌症難以治癒的一個主要原因是癌細胞進化出多種逃避免疫系統攻擊的機制,其中一種主要的免疫逃逸機制涉及到一種叫做髓源性抑制細胞(MDSCs)的免疫細胞。一項由羅斯維爾癌症研究中心免疫學和腫瘤學教授Sharon Evans博士領導的研究揭示了MDSCs助力腫瘤細胞逃避免疫系統攻擊的新機制,可能有助於提高腫瘤免疫治療效果,相關研究成果近期發表在《eLife》上。

腫瘤細胞可以促進MDSCs大量擴增,導致各種癌症病人預後較差。Evans博士及其同事使用了一種最先進的顯微成像系統對T細胞進行了觀察,T細胞是免疫系統中專職殺傷癌細胞的一類免疫細胞;而淋巴結是免疫系統的重要組成成分,可以放大殺傷腫瘤細胞的免疫反應。他們發現MDSCs可以通過抑制T細胞進入淋巴結,從而抑制殺傷腫瘤細胞的免疫反應。那麼MDSCs是如何發揮作用的呢?T細胞表面有一種分子叫做L-選擇素,它對T細胞進入淋巴結至關重要,而MDSCs則可以通過清除T細胞表面的L-選擇素阻止T細胞進入淋巴結,這大大削弱了殺傷腫瘤的保護性免疫反應。

考慮到這些細胞在循環系統中移動速度非常快,這項研究最令人驚訝的發現莫過於MDSCs竟然可以在高速流動的血液中直接結合T細胞並阻止其進入淋巴結。同時MDSCs的這種破壞活動並不僅僅只針對T細胞,還針對B細胞,而B細胞負責產生對抗腫瘤細胞的保護性抗體。這也是首次發現MDSCs的靶標還包括B細胞。

「這項研究可能會促使研究人員發現新的治療靶點,可以幫助人們喚醒機體免疫系統抑制轉移性癌症的發展,」論文資深作者Evans博士說道:「這些新發現也許可以幫助臨床醫生解決一個緊迫的挑戰:如何確定哪些病人可能受益於基於T淋巴細胞的免疫療法。」

「因為MDSCs可以在遠離腫瘤的組織中防止腫瘤特異性T細胞被激活,因此這項研究還傳達了其他重要信息:常規的腫瘤組織活檢確定表型的方法也許並不能提供關於腫瘤的全部信息。」論文第一作者Amy Ku說道,他是羅斯維爾癌症研究中心免疫學博士生。

原文檢索

《Role for immune cells in cancer’s ability to evade immunotherapy》

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2017」腫瘤免疫+」研討會

會議時間:2017.3.10 -3.11      會議地點:上海

會議詳情: http://www.bioon.com/z/2017tumor/

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