丙酚替諾福韋更能降低肝硬化和肝癌風險

2020-12-05 健康一線視頻網

作者：小餅

有著"史上最強B肝藥物"之稱的富馬酸丙酚替諾福韋片（商品名"韋立得"）得到最新版歐洲肝臟研究學會（EASL）指南和美國肝病研究學會（AASLD）指南推薦，作為初治慢性B型肝炎（簡稱慢B肝）的一線用藥。至此，在我國臨床可獲得三種一線核苷（酸）類似物治療慢B肝：丙酚替諾福韋（TAF）、富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）和恩替卡韋（ETV）。這三種藥物抗病毒作用顯著，但是對B肝患者治療後的長期結局影響如何呢？

近期一項對100,000例中國慢B肝患者使用TAF、TDF或ETV治療後的健康結局的研究表明，使用TAF治療後，患者的5年、10年肝臟併發症風險低於ETV或TDF治療。

研究詳情

研究者使用獨立的患者模擬框架構建了健康結局模型。模型輸入源自隨機對照試驗和同行審議的中國文獻，由中國肝病學家小組驗證。假設隊列組成90%為B肝經治（TE）患者，並且其中27%曾使用過拉米夫定。根據REVEAL評分，並結合早期谷丙轉氨酶（ALT）復常，計算5年和10年的肝硬化和肝細胞癌風險。

根據模型預估，接受TAF治療的患者5年和10年內發生肝臟合併症（包括代償期肝硬化、失代償期肝硬化和肝細胞癌）的風險均低於TDF治療的患者和ETV治療的患者。

特別的，使用TAF治療的患者5年的肝細胞癌風險較TDF治療和ETV治療分別降低13%和31%。

研究結論：TAF治療的患者預估5年和10年的肝臟併發症發生率低於TDF和ETV。

國內已獲批的慢B肝抗病毒藥物

慢性B型肝炎是全球重大公共衛生問題之一。2018年11月8日，國家食品藥品監督管理局批准了TAF治療成人和12歲以上且體重至少為35公斤的青少年的慢性B型肝炎。至此，已有多種慢B肝抗病毒藥物獲批進入臨床使用。包括1998年批准的拉米夫定（LAM），2005年批准的ETV和阿德福韋酯（ADV），2006年批准的PEG-幹擾素，2007年批准的替比伏定（LdT），2013年批准的TDF。

TAF的優勢

1. 直接"靶向"肝臟，副作用更低

隨著臨床研究的深入，新藥上市時間不僅更短，療效更是優於早期上市藥物。TAF與TDF相比，臨床用量減少10倍，給藥後血漿替諾福韋（TFV）在全身血漿中的平均暴露量降低89%，減少了身體毒性。體外試驗表明，TAF在人體原代肝細胞內產生的二磷酸替諾福韋（TFV-DP）的濃度是TDF的5倍，TAF直接"靶向"肝臟，進一步提高了抗病毒療效。

2. 不容易發生耐藥

108號研究和110號研究是兩項有關TAF的全球多中心臨床III期註冊研究，涉及1632名初治和經治的成年HBeAg陰性和HBeAg陽性B肝病毒感染者，來自全球17個國家和地區的105個研究中心參與了這兩項隨機、雙盲、多中心的非劣效性研究。綜合兩項研究結果，TAF對HBeAg陽性患者有強力的抗病毒療效，截止96周TAF的HBV DNA抑制率與TDF相似。

考慮到病毒進化和變異會導致耐藥發生，因此HBV治療應選擇耐藥性較低或無耐藥的藥物，才能實現長期抗病毒治療，實現阻斷疾病發展和減少肝癌風險的目的，而早期上市的藥物存在最大的問題就是容易發生耐藥。有關TAF研究顯示，在接受為期96周的治療期間，TAF沒有檢測到耐藥。

B肝如果不治療將有一定比例的患者發展成肝硬化和肝癌,因此慢性HBV感染者治療的主要目標非常明確,即防止和減少疾病進展,阻斷B肝進展到肝硬化和肝癌。從而改善患者生活質量和延長生存時間。

研究發現,B肝發生肝硬化和肝癌風險隨HBV DNA病毒載量升高而增加。抗病毒治療後隨著病毒載量下降,發生肝硬化和肝癌風險明顯減少,表明有效抗病毒治療可減少B肝患者罹患肝硬化肝癌風險。上述研究表明，TAF治療的患者預估5年和10年的肝臟併發症發生率低於TDF和ETV。因此對於慢B肝患者來說，從更好的長期結局來看，選擇TAF會更為合適。

參考文獻：

1. Ying Han, Bin Wu, Ming Hu, et al. Projection of health outcomes over 5-year and 10-year period using tenofovir alafenamide (TAF) for the management of chronic hepatitis B (CHB) in China. APASL2019. Manila. Poster.679.

2. garwal K, Fung S, Seto WK, et al. A phase 3 study comparing tenofovir alafenamide (TAF) to tenofovir disoproxil fumarate (TDF) in patients with HBeAg-positive, chronic hepatitis B: efficacy and safety results at week 96 Journal of Hepatology 2017;66 (suppl 1):S478. FIR-153.

原標題：B肝 | "史上最強B肝藥物"丙酚替諾福韋 更能降低肝硬化和肝癌風險

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