Nat Commun:環狀RNA幫助心臟損傷修復

2020-12-04 生物谷

2019年9月21日 訊/生物谷BIOON/ --儘管部分RNA具有編碼蛋白質的能力，但大多數RNA並不參與蛋白質的翻譯過程。在這些非編碼RNA中，有最近發現的環狀RNA，因其不尋常的環狀結構而被命名（大多數其他RNA是線性的）。


與其他非編碼RNA一樣，環狀RNA也被認為是無功能的，但最近的證據表明並非如此。環狀RNA實際上可以像海綿一樣「吸收」或結合其他分子，包括microRNA和蛋白質，最近，這一觀點得到了坦普爾大學Lewis Katz醫學院相關研究的證實。研究者們首次發現，由環狀RNA其具有吸收有害分子的能力，因此其在心臟病發作後的組織修復中起著至關重要的作用。


（圖片來源：Www.pixabay.com）


該研究於9月20日在線發表在《Nature Communications》雜誌上。


「我們發現，小鼠心臟病發作後，將環狀RNA circFndc3b、添加到受傷的心臟中，可增強心臟修復並幫助恢復心臟功能，」該研究的作者Kishore博士說道：「我們將circFndc3b的這些作用歸因於其像海綿一樣起作用的能力，它能夠結合一種稱為FUS的蛋白，該蛋白介導細胞死亡並減少血管生長，從而阻礙心臟組織的修復。」


Kishore博士及其同事發現發現患有心臟病的小鼠的心臟中這種特定的環狀RNA明顯降低後，將研究重點放在circFndc3b上。Kishore博士說：「這一觀察結果使我們想知道circFndc3b表達的變化是否意味著它在心臟功能上的重要性。」


為了研究這種可能性，在心臟病發作後將誘導circFndc3b過表達的基因產物注入小鼠心臟。隨後的檢查表明，與未治療的小鼠相比，在注射後的八周內，治療的小鼠的心臟功能以及個體存活率均有提高。也有證據表明在心臟組織中新血管開始形成，大大有助於組織修復過程。


這些發現提供了對環狀RNA的新見解，以及它們作為限制破壞性分子活動的分子海綿的潛在作用的重要性。 下一步，Kishore博士及其同事目前正在開發大型動物模型，以進一步研究circFndc3b的治療潛力。該團隊還希望在心臟病發作後立即開始分析患者的血液樣本，以研究特定的循環RNA是否可以作為心臟病或損傷的生物標記，並更好地了解其臨床意義。（生物谷Bioon.com）


資訊出處：Sponge-like action of circular RNA aids heart attack recovery


原始出處：

Venkata Naga Srikanth Garikipati, Suresh Kumar Verma, Zhongjian Cheng, Dongming Liang, May M. Truongcao, Maria Cimini, Yujia Yue, Grace Huang, Chunlin Wang, Cindy Benedict, Yan Tang, Vandana Mallaredy, Jessica Ibetti, Laurel Grisanti, Sarah M. Schumacher, Erhe Gao, Sudarsan Rajan, Jeremy E. Wilusz, David Goukassian, Steven R. Houser, Walter J. Koch, Raj Kishore.

Circular RNA CircFndc3b modulates cardiac repair after myocardial infarction via FUS/VEGF-A axis. Nature Communications

, 2019; 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-019-11777-7



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