腫瘤免疫治療O藥正式定價 患者關心的幾大問題全解析

2020-11-29 健康界

PD-1單抗歐狄沃Opdivo（nivolumab），中國患者俗稱O藥，是國內首個，也是目前唯一獲批上市的免疫治療新藥。

重磅！官方宣價

百時美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）前天宣布了歐狄沃的建議零售價：100mg/10ml 9260元 ；40mg/10ml 4591元。如果按患者體重60kg算，用法用量：3mg/kg，每2周靜脈注射一次，每次持續 60 分鐘，直至出現疾病進展或產生不可接受的毒性。小編粗略算了一下，普通患者每月花費大概在3萬元人民幣左右。

其他國家/地區的價格情況怎麼樣？

亞洲：以100mg/10ml為例，目前歐狄沃在日本的價格最高，大約2萬多元一支；新加坡的價格是1.5萬元一支；香港的價格大約是1.6萬~1.7萬元一支。

美國：根據FDA在2016年9月批准修改後的Opdivo給藥方案，非小細胞肺癌患者按照「每2周1次，每次240mg」給藥，直至疾病進展或出現不可耐受毒性。Opdivo 240mg規格在美國的定價大約是6500美元，不考慮商業保險的因素，治療1個月單純藥品的成本大約為13000美元（約合88.9萬人民幣），1年為16.9萬美元（約合115萬人民幣），國外臨床上一般連續使用兩年後停藥，因此一個療程的治療約33.9萬美元（約合232萬人民幣）。

在哪裡買？醫保能報銷嗎？

目前，贈藥或醫保政策還在談判中，稍後將會公布。

如果不能進入國家醫保，將有贈藥活動。

所有符合條件的患者均可從用藥第一天追溯，患者記得留好購藥發票等。

關於患者關心的諸多問題，MED24醫學傳媒採訪了江蘇省腫瘤醫院腫瘤內科主任醫師陳凌翔主任，就患者關心問題進行相關評價。

問：歐狄沃的適應症有哪些？

答：歐狄沃適用於治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶 （ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

問：以往治療會不會影響免疫治療？

答：以往的化療和靶向治療不會對單抗治療產生影響，但不推薦驅動基因陽性的晚期非小細胞肺癌患者首先考慮PD-1的治療。

問：患者需要服用多長時間？

答：免疫治療的起效時間通常在12周後，有效的患者目前臨床研究的數據建議連續使用2年。

問：怎麼知道PD-1是否會對我有效？可以檢測哪些指標來預測PD-1的療效？

答：有兩個指標

（1）PD-L1：作為唯一FDA批准的預測指標，但預測的效果是相對而非絕對的

PD-1和PD-L1一旦結合便會向T細胞傳遞一種負向調控信號，誘導T細胞進入靜息狀態，無法識別癌細胞，即免疫系統被抑制。而歐狄沃可通過與T細胞表面的PD-1受體結合，阻斷了腫瘤細胞表面PD-L1配體和T細胞表面PD-1受體結合，促進T細胞殺死腫瘤細胞。

1.NSCLC二線之後使用免疫治療有效率與PD-L1表達成正相關

2.PD-L1表達陰性的患者依然有一定的有效率
3.國際肺癌研究協會（IASLC）和美國癌症研究協會（AACR）旨在統一PD-L1檢測標準，但結果似乎不盡人意

（2）腫瘤突變負荷（TMB）：多項研究證實可獨立於PD-L1表達的免疫預測作用

新一代基因測序技術NGS(Next Generation Sequencing)主要包括三種具體技術,即全基因組測序(whole-genome sequencing,WGS)、全外顯子組測序(whole-exome sequencing,WES)和目標區域測序(taegeted regions sequencing,TRS)，三者同屬於新一代基因測序的範疇。

腫瘤突變負荷（TMB）：基於全基因組，全外顯子或target panel測序，腫瘤基因組去除胚系突變（germline mutation）後的體細胞突變數量（somatic mutation）。

理論上TMB越高，最後能夠被T細胞識別的新抗原產生也越多，因此可能對檢查點抑制劑有更強的免疫應答。而且PD-L1表達和TMB高低無關，兩者聯合使用，可以更好地預測療效。

  • 最關鍵的問題：與其他化療藥物相比，PD-1單抗能延長腫瘤患者多長生存時間？

  • 此前，歐狄沃Checkmate 003研究（I期）5年生存數據突破16%，是傳統治療不到5%的3倍。也就是說，5年為晚期癌症的臨床治癒時間。歐狄沃的出現，意味著給晚期肺癌患者帶來3倍的臨床治癒希望，是生的希望。

  • 全球註冊臨床Checkmate 017 & 057 (III期)的3年生存數據也比標準治療-化療明顯更優16%-18%。

  • 在去年12月，百時美施貴寶（BMS）宣布來自中國的CheckMate-078臨床研究結果。

試驗類型：多中心、隨機III期研究

方案：nivolumab VS 多西他賽

患者：含鉑雙藥化療治療後出現疾病進展的IIIb/IV期非小細胞肺癌（NSCLC）患者

結果：nivolumab在主要終點總生存期（OS，從隨機化開始至（因任何原因）死亡的時間）上表現出具有統計學意義的顯著獲益優勢。OS的相對風險值(hazard radio, HR)為0.68，nivolumab顯著優於多西他賽單藥化療。也就是說，這個結果奠定了nivolumab即將成為中國患者二線標準治療方案的地位。

此外，在另外兩項次要終點，客觀緩解率（ORR）和中位持續緩解時間（mDOR）上，nivolumab也顯示出較多西他賽更好的效果。

△ 主要研究終點，兩組OS對比

同樣，全球註冊臨床Checkmate 017 & 057 (III期)的3年生存數據繼續證實了歐狄沃具有臨床意義的OS和無進展生存期（progression-free survival，PFS）的改善。PFS為從隨機化開始到腫瘤發生（任何方面）進展或（因任何原因）死亡之間的時間與 OS 相比，增加了「發生惡化」這一節點）

△ Checkmate 017 & 057總生存期對比

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