歐盟發布審查意見:限制拜耳前列腺癌藥Xofigo治療範疇

2020-11-23 健康一線視頻網

歐洲藥品管理局(EMA)近日針對拜耳骨骼靶向抗癌藥Xofigo(radium-223 dichloride,鐳223二氯)發布審查意見,建議限制其應用範疇,僅用於既往已接受2種藥物治療或不能接受其他藥物治療的轉移性前列腺癌(前列腺癌轉移至骨骼)的患者。

Xofigo禁止與Zytiga(abiraterone acetate,醋酸阿比特龍)和皮質類固醇潑尼松或潑尼松龍一起使用;不應與其他系統性癌症療法聯合使用,除了激素療法(維持男性激素低水平)之外;也不應該用於無骨骼症狀的患者,這與該藥當前的適應症一致。此外,也不建議將Xofigo用於少量骨轉移(成骨細胞骨轉移瘤)的患者。

Xofigo的審查由EMA的藥物警戒風險評估委員會(PARC)開展。此次審查源於一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究ERA-223的數據。該研究包括了沒有或僅有輕微骨骼症狀的患者,而Xofigo僅獲批用於有骨骼症狀的患者。分析數據顯示,與安慰劑及Zytiga和潑尼松或潑尼松龍聯合治療組相比,Xofigo與Zytiga和潑尼松或潑尼松龍聯合治療組可能有較早死亡的風險,並且發生了更多的骨折事件。目前,這項研究中Xofigo與Zytiga和潑尼松或潑尼松龍組合已禁止使用。

具體而言,與安慰劑組(n=405)相比,Xofigo治療組(n=401)中位死亡時間可能提前2.6個月(30.7個月 vs 33.3個月,HR=1.195,95%CI:0.950-1.505,p=0.13)、放射學非骨骼進展風險升高(HR=1.376[95%CI:0.972-1.948],p=0.07)。此外,與安慰劑組相比,Xofigo治療組骨折事件發生率增加(28.6% vs 11.4%),特別是在有骨質疏鬆症病史的患者以及骨轉移瘤少於6個的患者中。

目前認為,Xofigo是由骨骼吸收並聚集在已受損的骨骼部位,例如骨質疏鬆或微小骨折,增加骨折風險。然而,在該研究中觀察到的可能出現的早期死亡原因尚不完全清楚。作為Xofigo的營銷方,拜耳將不得不開展臨床研究,對這些事件進行進一步的描述,並澄清其背後的機制。

來自另一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究ALSYMPCA的數據顯示,在骨轉移瘤少於6個的亞組患者中((HR=0.901,95%CI:0.553-1.466,p=0.674)或基線總鹼性磷酸酶(ALP<220U/L)的亞組患者中(HR=0.823,95%CI:0.633-1.068,p=0.142),與安慰劑相比,Xofigo在總生存期方面未能表現出統計學意義的顯著改善,表明Xofigo在成骨活性低的骨轉移患者中療效可能降低。

PRAC的上述建議已得到了EMA人用醫藥產品委員會(CHMP)的認可,並將遞交至歐盟委員會(EC)進行最終的裁決。

前列腺癌是男性中第二大最常見惡性腫瘤,也是男性中癌症死亡的第5大病因。骨骼是體內轉移性癌症影響的最常見部位,前列腺癌的骨轉移尤其普遍。轉移性前列腺癌中有約90%的患者發生骨轉移。骨轉移能夠導致增加骨骼事件的發生頻率,並已被證明是去勢抵抗性前列腺癌發病和致死的主要病因,而這是當前前列腺癌治療的重點和難點。

Xofigo:全球首個α-粒子輻射放射性治療藥物,但市場表現欠佳

Xofigo由拜耳研製,歐盟於2013年11月批准,用於藥物或手術去勢(使用藥物或手術切除停止體內雄性激素的產生)不起作用且癌症已擴散至骨骼並引起疼痛等症狀但不知是否已擴散至其他臟器的去勢抵抗性骨轉移晚期前列腺癌患者。

Xofigo是全球首個α-粒子輻射放射性治療藥物,其活性部分模擬了鈣離子,通過與骨骼中的骨礦物質羥基磷灰石(HAP)形成複合物,將輻射直接遞送至骨骼,尤其是骨骼腫瘤(即骨轉移)區域。鐳233發射的高LET 射線,能夠在鄰近腫瘤細胞中引發高頻率的雙鏈DNA斷裂,從而產生強效的細胞毒效應。對腫瘤微環境(包括骨細胞和破骨細胞)的額外效應,也有助於體內(in vivo)的療效。來自Xofigo的α粒子量程小於100微米(不到10個細胞直徑),能夠最大限度地減少對周圍正常組織的傷害。

在臨床試驗中,與安慰劑相比,Xofigo顯著提高了總生存期、減少了由骨骼腫瘤所帶來的疼痛和不適感、延遲了首次有症狀骨骼事件(SSE)的發生時間,提高了患者的生活質量。

遺憾的是,Xofigo目前為止還沒有像其他近年來獲批的前列腺癌藥物一樣取得巨大的商業成功,包括強生的Zytiga及輝瑞和安斯泰來的Xtandi,這2種前列腺癌藥物的年銷售額已達數十億美元。不過該藥的銷售也正在逐漸上升,該藥2017年銷售額4.08億美元,較上一年度增長25.6%。

近日,EvaluatePharma發布報告《2024年最暢銷的前列腺癌藥物》,預測輝瑞/安斯泰來Xtandi在2024年的全球銷售額將達到44.67億美元,成為前列腺癌治療領域的巨無霸產品,而支撐該藥下一次飛躍式增長的關鍵催化劑就是近期FDA批准的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌擴大適應症。而拜耳Xofigo在未來6年預計將呈緩慢增長,該藥2018年預期銷售額為4.62億美元,2024年預計為5.28億美元。不過,報告對拜耳另一款在研藥物darolutamide比較看好,該藥預計2020年上市、2024年預期銷售額將達到7.57億美元

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