「AbMole科研」toll樣受體4在M1巨噬細胞極化中起關鍵作用

2021-01-15 AbMole生物

AbMole精研抑制劑十年，最新的科研動態不斷與您分享。本期與您分享的是：toll樣受體4在晚期糖基化終產物誘導的M1巨噬細胞極化中起關鍵作用

本研究旨在研究toll樣受體4 (TLR4)在晚期糖基化終末產物(AGEs)誘導巨噬細胞向M1方向極化中的作用。在研究中，研究人員將分離的初代巨噬細胞以0、2.5、5和10 mmol/L的濃度暴露於製備的培養基中。巨噬細胞還暴露於過氧化氫(H2O2)中，以提供外源性活性氧(ROS)。AGEs受體(RAGE)通過載體過度表達。特異性siRNA沉默TLR4和抑制劑TAK -242用以預處理巨噬細胞。在檢測環節，分別利用DCFH-DA測定細胞內ROS、免疫螢光染色評價M1巨噬細胞表型標誌物誘導型一氧化氮合酶(iNOS)的表達、PCR檢測TLR4和RAGE的mRNA表達水平、免疫印跡法檢測細胞質RAGE、TLR4、核信號轉導器和轉錄激活因子1 (STAT1)蛋白表達水平及STAT1磷酸化水平、ELISA法測定巨噬細胞細胞培養液上清中IL6、IL12和腫瘤壞死因子TNF-ɑ的濃度。

結果顯示，AGEs顯著提高細胞內ROS生成、iNOS表達水平、胞質RAGE、TLR4、核STAT1、胞質STAT1磷酸化水平以及IL6、IL12和TNF-ɑ含量，且呈濃度依賴性。在AGEs暴露的巨噬細胞中，TLR4沉默和抑制劑預處理降低了細胞質RAGE、TLR4、STAT1和核STAT1的表達水平，而不影響RAGE表達和細胞內ROS生成水平。RAGE過表達使巨噬細胞中ROS和TLR4表達水平升高。在H2O2處理的巨噬細胞中也發現TLR4表達升高。總結來說，AGEs通過激活RAGE/ROS/TLR4/STAT1信號通路誘導巨噬細胞向M1極化。

TAK-242 (Abmole, M4838，純度 ＞98%) 是TLR4信號通路抑制劑，能通過結合TLR4胞內區域抑制脂多糖誘導的炎症介質的產生。

研究人員拍攝了iNOS、DAPI的免疫螢光染色圖像，並標示出分別經TLR4 - siRNA或TLR4特異性抑制劑TAK-242預處理的AGEs暴露巨噬細胞後的平均螢光強度，以研究TLR4對巨噬細胞M1極化的影響。其中TAK-242購自於Abmole。

鳴謝：A Z L , A Y M , A Q C , et al. Toll-like receptor 4 plays a key rolein advanced glycation end products-induced M1 macrophage polarization -ScienceDirect[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2020,531( 4):602-608.

相關焦點

  • 【AbMole科研】toll樣受體4在M1巨噬細胞極化中起關鍵作用
    AbMole精研抑制劑十年，最新的科研動態不斷與您分享。本期與您分享的是：toll樣受體4在晚期糖基化終產物誘導的M1巨噬細胞極化中起關鍵作用 本研究旨在研究toll樣受體4 (TLR4)在晚期糖基化終末產物(AGEs)誘導巨噬細胞向M1方向極化中的作用。
  • 雌激素可加快巨噬細胞在炎症中的作用
    研究表明，血液循環中的雌激素可靶向作用於單核細胞譜系、減輕相應的免疫反應。巨噬細胞可促進T淋巴細胞特定抗炎細胞因子的合成和分泌(IL4、IL13),最終抑制促炎細胞因子（TNFα, IL12, and IL1β）和誘導型一氧化氮合酶（iNOS）的產生。
  • Toll樣受體信號重塑巨噬細胞代謝並促進組蛋白乙醯化
    Toll樣受體信號重塑巨噬細胞代謝並促進組蛋白乙醯化 作者：小柯機器人 發布時間：2019/12/19 14:23:09 德國波恩大學Eicke Latz課題組近日發現Toll樣受體（TLR）信號重塑巨噬細胞代謝，並通過ATP
  • B肝Toll樣受體亞家族和相關機制介紹
    曾經介紹了全球擬應用於開發B肝治療新藥靶點之一：Toll樣受體激動劑，如TLR3、7、8和9，怎樣理解這些Toll樣受體激動劑在B肝治療方向的潛在開發價值和作用機制呢？小番健康認為，若要詳細介紹這些，必須先認識一下B肝病毒感染和宿主天然免疫之間的聯繫。
  • 分子細胞卓越中心發現YAP調控巨噬細胞極化並加劇腸炎的新功能
    王紅豔研究組長期從事巨噬細胞通過Toll-樣受體等，感知病原微生物的各種組分，激活NF-κB、IRF3等轉錄因子，釋放促炎因子（IL-6，IL-1b， TNF-a）或抗病毒的IFN，最終調控炎性相關疾病如敗血症、腸炎、肝癌等的機制研究。
  • BBRC:胰高血糖素樣肽1誘導巨噬細胞極化機制
    目前，GLP-1已被用於糖尿病的治療，主要原因是其對胰島素抵抗具有有益作用。許多類型的細胞包括巨噬細胞都表達GLP-1受體（GLP-1R），GLP-1通過抑制巨噬細胞功能，進而抑制動脈粥樣硬化的發展。然而，迄今為止有關GLP-1/GLP-1R信號在巨噬細胞活化中的作用相關研究很少。
  • 巨噬細胞基礎生物學:從起源到功能
    M2巨噬細胞通過IL-4受體α(IL-4Rα)激活STAT6，被Th2細胞因子IL-4和IL-13極化，具有抗炎作用。除IL-4和IL-13外，IL-10等細胞因子還可通過IL-10受體(IL-10 R)激活STAT 3來調控M2極化。
  • 通過改造光敏劑受體優化活性氧生成促進巨噬細胞向M1表型重編程
    通過改造光敏劑受體優化活性氧生成促進巨噬細胞向M1表型重編程 作者：小柯機器人 發布時間：2020/11/27 14:44:19 南方科技大學生物醫學工程系李凱研究小組近日取得一項新成果，他們發現可以通過改造光敏劑受體影響活性氧
  • Notch信號通路調控巨噬細胞極化機制獲進展
    近年來，胰島素抵抗靶細胞如肝臟、脂肪、骨骼肌細胞及單核巨噬細胞在促炎/抗炎平衡中的調控作用越來越受到人們的關注。
  • 小膠質細胞在中樞神經系統創傷後的雙重作用及調控機制
    儘管小膠質細胞在創傷後血管生成和血管修復過程中的表型特異性尚未可知，但已知M2樣巨噬細胞對血管修復和創傷癒合起到了關鍵作用。總而言之，體內外實驗均提示M2極化的小膠質細胞和巨噬細胞在創傷後血管生成及修復過程中起支持作用。 3.
  • 巨噬細胞療法 向著實體瘤出發
    此外，M1巨噬細胞還能上調參與抗原處理和呈遞的基因，增強T細胞的應答。M2巨噬細胞在正常免疫功能和穩態中具有關鍵作用，如刺激Th2細胞反應、消除寄生蟲、免疫調節、傷口癒合和組織再生等，但某些M2巨噬細胞亞群在促進腫瘤進展中也起著關鍵作用。腫瘤能將循環單核細胞和組織常駐巨噬細胞招募到TME，並使其極化為M2表型，再通過各種可溶性和機械因子形成腫瘤相關巨噬細胞（TAM）。
  • 鈦種植體表面改性對巨噬細胞極化影響的研究進展
    需要對鈦材料表面進行改性處理，使其具有調控機體免疫炎症反應的作用，促進炎症反應向有利於組織修復與再生的方向發展，保證種植體植入的成功及長期存留。 種植體植入後可引起機體的固有免疫反應，巨噬細胞作為固有免疫系統的第一道防線，在此過程中發揮重要的作用。近二十年的研究認為，巨噬細胞不僅具有吞噬及消化的作用，還可通過分泌趨化因子和細胞因子，在組織修復與改建中發揮重要作用。
  • Nature 子刊揭秘腫瘤新剋星,巨噬細胞活化通路大解析
    近日，發表在 Nature Biotechnology 雜誌上的一項研究中，來自賓夕法尼亞大學醫學院的科學家團隊找到了 CAR-T 療法的「升級版」——嵌合抗原受體-巨噬細胞（CAR-M），可以打破局限，能夠殺死實驗室人類樣本和小鼠模型中的腫瘤[1]。這一研究讓戰鬥力驚人的巨噬細胞再次引起科研猿的關注。
  • Immunity封面文章:代謝網絡如何影響巨噬細胞極化
    2015年3月20日訊 /生物谷BIOON/ --近日，來自美國華盛頓大學的研究人員在著名國際免疫學期刊immunity發表封面文章，他們發現了調節巨噬細胞極化的新代謝機制，為開發調控免疫細胞代謝的藥物提供了新的可能性。
  • 心臟巨噬細胞的新功能
    > 小鼠的遺傳譜系追蹤顯示，巨噬細胞也可以獨立於單核細胞而產生：FMS樣酪氨酸激酶3（FLT-3），也稱為CD135，是在確定的但不是原始巨噬細胞上表達的細胞因子受體。後者是存在於胚胎卵黃囊中的原始造血祖細胞的後代，而在胚胎（卵黃囊、胎兒肝臟）和成年人（骨髓和脾臟）中都可以找到確定的造血祖細胞。 最近的研究表明，在產前發育過程中，紅系髓樣祖細胞產生「巨噬細胞」（pMacs），即巨噬細胞前體，它們同時定居在整個小鼠胚胎的不同器官中，然後在本地獲得其組織特異性身份。
  • 聚己內酯纖維組織在體內外驅動巨噬細胞極化並調節肌腱炎症活化
    研究者觀察到，與肌腱成纖維細胞相比，巨噬細胞通常顯示出對生物物理線索的更強響應，在機械共培養模型中觀察到這些細胞類型之間的串擾效應尤為顯著。總的來說，這些研究數據表明巨噬細胞在肌腱修復中作為機械感覺細胞發揮著潛在的重要作用，並提供了對合理的生物材料設計如何治療性調節生物學反應的見解，這些設計可以解決募集細胞的生物力學生態位。
  • 「變節」的NK細胞:蛻膜樣NK細胞極化
    各種數據表明，dNK細胞是關鍵的前哨細胞，控制局部炎症並維持母-胎界面的耐受性。失去殺手錶型的dNK細胞提供了一個與胚胎相兼容的微環境，它支持健康妊娠。cd56brightNK細胞在腫瘤中如何極化為dNK樣表型NK細胞在許多類型的癌症中具有廣泛的抗腫瘤生長和轉移的作用，並且與T細胞相比具有明顯的優勢。
  • 限制蛋白飲食重編碼腫瘤相關巨噬細胞並增強免疫治療
    巨噬細胞有兩種表型：免疫激活（即M1樣）與免疫抑制（即M2樣），其表型在很大程度上受腫瘤微環境（TME）或局部釋放的腫瘤衍生因子影響。從一種功能狀態到另一種功能狀態的轉變被稱為「極化」，同一巨噬細胞群體具有獨特的可塑性，以適應並應對炎症環境。巨噬細胞的極化和功能又受各種信號通路和轉錄因子的影響。mTOR通路與細胞營養敏感性密切相關，其激活可誘導巨噬細胞向M2亞型極化，促進腫瘤進展和免疫抑制。
  • 中山大學崔雋/黃軍就聯合團隊揭示USP19通過調控巨噬細胞極化抑制...
    作為天然免疫系統的重要組成部分，巨噬細胞的功能多樣，且具有較強的可塑性。巨噬細胞在宿主防禦、炎症清除以及傷口癒合方面發揮重要的作用。在應對不同的組織微環境時，巨噬細胞通過極化為不同的表型（M1和M2型巨噬細胞）發揮功能：M1型巨噬細胞參與促炎症因子的表達，在宿主防禦細菌和病毒感染方面發揮重要作用；而M2型巨噬細胞主要參與抗炎反應，促進組織重構和傷口癒合。過度激活的M1型巨噬細胞促進炎症因子風暴，加劇病理損傷；而紊亂的M2型巨噬細胞則會促進腫瘤的發生和轉移。因此，精確調控巨噬細胞的極化對保持機體的健康具有重大意義。
  • 學習筆記之巨噬細胞亞型功能分析
    造血幹細胞能夠分化為髓樣幹細胞及淋巴樣幹細胞兩個類群，髓樣幹細胞後續主要分化為單核細胞，紅細胞及血小板等細胞類群而淋巴樣幹細胞後期主要分化為T，B及NK細胞等。M1巨噬細胞（經典激活巨噬細胞），主要由LPS及IFNγ激活，分泌高水平的IL2及較低水平的IL10，主要起到促進炎症發生發展，殺菌及吞噬等作用。 而M2巨噬細胞（交替激活巨噬細胞）主要由IL4炎症因子激活，主要通過分泌IL10等抗炎細胞因子抑制M1巨噬細胞，在傷口癒合及組織修復等進程中起作用。