來源:《財經》雜誌
原標題:專訪何大一:新冠患者體內發現強效抗體,「抗體雞尾酒」或助治療和預防
何大一是亞倫·戴蒙德愛滋病研究中心(Aaron Diamond Aids Research Center)的創始人、美國哥倫比亞大學醫學院教授,他因提出愛滋病「雞尾酒療法」而享譽世界。7月25日,何大一告訴《財經》記者:他領銜的研究團隊在新冠肺炎重症患者體內發現多種強效抗體,混合而成的「抗體雞尾酒」,可能有助於治療和預防新冠病毒感染。這一重大發現正在進一步驗證中。
英國《自然》雜誌網站7月22日刊發的研究報告說,研究人員從5名新冠肺炎重症住院患者體內分離出61種新冠病毒中和單克隆抗體,發現19種抗體可有效中和試管中的新冠病毒,其中9種顯現強力,半數抑制濃度僅為0.7至9納克每毫升。研究人員把其中一種強效抗體提純後注入敘利亞倉鼠體內,結果顯示可有效防止倉鼠感染新冠病毒。何大一說,抗體「在倉鼠肺組織中完全阻斷」病毒。研究發現,需要機械通氣的重症新冠肺炎病患產生最有效力的中和抗體。何大一指出,病情越重的患者其體內病毒更多且持續時間更長,促使他們的免疫系統產生更強的應對,這與愛滋病研究發現類似。
在接受《財經》記者電話專訪時,何大一指出,研究人員依託哥倫比亞大學,輕鬆獲得了中度和重度疾病患者的血液樣本,有大量的臨床材料使他們能夠分離這些抗體。儘管許多感染SARS-CoV-2的患者產生大量抗體,但這些抗體的質量卻有所不同。在他們研究的患者中,患有嚴重疾病且需要機械通氣的患者產生了最有效的中和抗體。何大一指出,病情較重的患者會在更長的時間內接觸更多的病毒,這使他們的免疫系統產生了更強大的反應。這類似於我們從愛滋病毒經驗中學到的東西。
此方法類似於使用COVID-19患者的恢復期血清,但可能更有效。恢復期血清包含多種抗體,但是由於每個患者都有不同的免疫反應,因此用於治療一名患者的富含抗體的血漿可能與給予另一名患者的血漿有很大不同,其中中和抗體的濃度和強度都不同。
最有效力的抗體中有一些能附著在新冠病毒刺突蛋白表面,阻止病毒侵入人體細胞。何大一說,「抗體雞尾酒」含多種抗體,有助於預防病毒產生耐藥性。何大一團隊找到的抗體可由製藥企業大批量生產,以對抗或預防新冠病毒入侵人體。這種療法尤其適合用於重症高危患者的早期治療,例如老年人和有潛在疾病患者。
老年人免疫應答通常較弱,即便今後一年內出現有效新冠疫苗,為民眾注射效力持續數月的實驗室製造抗體仍有價值。例如,疫苗在老年人中可能效果不佳,在這種情況下,抗體可能在保護中起關鍵作用。另外,免疫系統產生這些強大的抗體並不是太困難,這對於疫苗的開發是個好兆頭。
儘管為新冠病毒開發的多種藥物和疫苗正在臨床試驗中,但依然變數頗多。在此期間,由新冠肺炎患者產生的SARS-CoV-2中和抗體可用於治療其他患者,甚至可以預防接觸該病毒的人的感染。
何大一預估,一劑抗體組合的生產成本大約50美元,可在血液中存活3至6個月。目前研究人員仍在進行動物活體試驗,希望能在10月開始臨床一期安全試驗。如果抗體療法經證實安全,他們可能明年初進一步展開功效試驗。與常規藥物相比,開發和批准用於治療的抗體通常需要更少的時間。
《財經》:全球新冠肺炎確診人數已經超過1500萬,疫情是不是會長期存在下去?
何大一:是的,我認為是這樣的。 在可預見的未來沒有人能夠放下警惕。美國疫情已然失控了,對美國來說,整個國家需要幾個月的共同努力才能使疫情得到控制。
印度、巴西和南非等世界其他地區的疫情仍處於上升階段。幾個月前我就指出,即使中國已經控制了疫情仍然不能放鬆,因為其他國家和地區還在受到疫情影響,還要擔心輸入風險。
《財經》:也就是說今年告別疫情沒有希望了?
何大一:今年沒什麼希望,全球疫情最壞的時刻還未到來,疫情仍在很多國家蔓延。
《財經》:你領銜的研究團隊在新冠肺炎重症患者體內發現多種強效抗體,這個發現很讓人振奮。
何大一:和過去做愛滋病研究相比,我們的研究進展速度非常快,在大約十個星期內完成了大部分工作,而通常來講這要花費幾年的時間。我的研究團隊付出了巨大的努力。 這顯然是由疫情的緊迫性驅動的。每個人都儘可能快地應對,投入了大量額外的時間。
《財經》:與以前的工作相比,你的團隊發現了更多種多樣的抗體,包括以前沒有報導過的新穎獨特的抗體。
何大一:三月份紐約剛開始受到疫情打擊的時候我們已經開始了研究。紐約是疫情中心,不同於其他研究人員,他們用任何能找到的病人的抗體做研究,我們有哥倫比亞大學歐文醫學中心的便利,拿到了前40名患者的血樣,並研究這40例病例的抗體,在一周左右的時間內完成研究遴選。 在輕鬆獲得中度和重度疾病患者的血液樣本後,有5個患者的抗體最強,我們從5名新冠重症住院患者體內分離出新冠病毒中和單克隆抗體。
《財經》: 現在美國累計確診病例已超過400萬例。美國新冠肺炎病例在達到300萬例兩周多一點後又突破400萬例,三個疫情最嚴重的州公布新冠肺炎死亡病例創出新高。對你來說,這個數字出乎意料嗎?
何大一:我是有些驚訝。我驚訝於美國表現得如此糟糕。在發展中國家有疫情曲線,而美國通常被認為是最富有和最強大的國家卻沒有拉平疫情曲線。總的來說,這是由於在國家層面缺乏一以貫之的策略來控制疫情。美國的領導者須堅定不移地決策,用強有力的意志和承諾解決這個問題。但正如你所看到的,這些都是缺失的。最大問題是,總統刻意把新冠病毒輕描淡寫,把新冠肺炎說的微不足道,這給民眾帶來了困惑和認知的混亂。它導致至少部分民眾滿不在乎,不斷推動病毒的傳播。在西歐國家,尤其是亞洲國家,或多或少都是舉國上下一致抗疫,相比之下,美國的表現非常糟糕。
《財經》:美國從第一例新冠確診病例到100萬病例用時接近100天,但從300萬病例到400萬病例僅用時15天。150名頂尖衛生專家聯合致信川普政府和國會領導人,要求美國在全國範圍內重新「關閉」,以控制疫情擴散。美國重新關閉的可能性大嗎?
何大一:這在川普總統領導下的美國將會很困難。過去幾天,川普語氣略有改變,他戴上了口罩,並說口罩健康。但他說這話時也表現出說服力來,大多數人都知道他並不認真。但幾乎所有的醫學衛生專家都同意,美國現在最緊要的是整個國家共同努力控制疫情。
那些圍繞經濟與健康間的平衡的爭論是偽命題。如果沒有公眾的健康,就不會有經濟的健康。無論是企業重新開業或學生重新返校,如果疫情得不到控制,人們就不會回去。我想總統及其幕僚已經開始意識到這一點。看看佛羅裡達州、德克薩斯州,他們的現狀就說明,如果無法很好地控制病毒就別無選擇。他們會比幾個月前紐約州的經歷還要糟糕。
《財經》:美國疫情反彈的危機還會更嚴重嗎?
何大一:現在疫情仍未達到峰值,許多南部州和加利福尼亞州的病例數字還在攀升,州的每日新增確診超過10000例實在是太瘋狂了,現在還沒有跡象表明疫情正在放緩。就在前幾天美國每日新增確診病例突破了七萬大關,這是一場災難。這不是美國能引以為傲的事情。
《財經》:此前曾有研究認為,夏季高溫可能會延緩新冠病毒的傳播。溫度、溼度和紫外線輻射等氣象要素與新冠病毒傳播的關聯到底有多大?
何大一:天氣只是一個因素,人為因素則更為重要。如果德克薩斯州和佛羅裡達州的年輕人對疫情仍然毫不在乎,繼續感染並傳播病毒,這些州的住院人數和死亡人數就會持續攀升,這就表明人類的行為遠比天氣的作用大。
但總的來說,對許多引發呼吸道感染的病毒而言,天氣因素確實很重要。溫暖的天氣,強烈的日照等氣象要素會縮短病毒生存的時間。氣象要素能有所幫助,但不能指望氣象要素包治百病。如果兩個人同呼共吸,那無論什麼樣的天氣都不會帶來改變。
《財經》:今年初你就擔任了關於新冠藥物及抗體的研發項目負責人,此前數十年投入於愛滋病研究,新冠病毒帶來了哪些獨特的挑戰?
何大一:挑戰有很多。第一,新冠病毒在人與人之間進行傳播似乎很容易。它比17年前暴發的非典更具傳染性,比流感的傳染性也強很多。
第二個新冠病毒無症狀感染者的特性——相當多人感染後卻表現得沒有症狀或症狀較輕,因此,病毒並未阻止他們繼續外出,將病毒傳播給其他人。這與非典病毒比有很大的不同。非典病毒開始傳播時,非典患者就有顯著的症狀。
另外一個很大的謎團就是,新冠病毒在不同人身上產生的影響和結果迥異,我們推測,遺傳學是在影響症狀的嚴重性上起了一定的作用,但這還不能完全確定下來。除了遺傳學,另一件事是,新型冠狀病毒感染患者除肺部損害,為什麼會有腎功能衰竭,心力衰竭,神經系統等問題,這已經是多器官疾病了。
確切地說,新冠病毒是如何誘發的還是未知。顯然這是人們大量研究的領域。但直到現在,針對這種病毒有很多東西我們還不了解。