《科學》：強效抗體組合抑制新冠病毒，動物實驗顯示保護效果

日前，一項新冠病毒中和抗體的研究進展在頂尖學術期刊《科學》正式發表。

由數十名科學家組成的國際研究小組報告了兩種強效中和抗體，並揭示出它們識別和阻止病毒感染細胞的具體機理。臨床前研究表明，單獨或混合使用這兩種抗體，均能保護動物免受新冠病毒的感染。研究人員指出，由於不同抗體使用了不同的作用機制，組合而成的「雞尾酒「療法將有助於對抗新冠病毒因突變而產生的耐藥性。

這項研究中，科學家們從2名嚴重COVID-19的康復者體內分離出B細胞，篩選了近800種靶向新冠病毒刺突蛋白的單克隆抗體。兩種強效的中和抗體S2E12和S2M11脫穎而出，中和活病毒的半抑制濃度（IC50）分別低達0.04 nM和0.02 nM。

▲靶向新冠病毒刺突蛋白的兩種中和抗體S2E12和S2M11（圖片來源：參考資料[1]）

動物攻毒實驗顯示，這兩種抗體只需很低的劑量就可以起到良好的保護效果。「用倉鼠模型測試的多種人源單抗中，這是目前所需劑量最低的抗體。「論文中指出。

研究人員分別給倉鼠注射了S2E12、S2M11以及兩種單抗的混合物，並在48小時後使它們暴露於新冠病毒。4天後，當他們檢查動物的肺部組織發現，無論是單獨使用一種單抗還是兩種抗體的組合，預防性注射有效消除了病毒在肺部的複製，相比於對照組，病毒核酸的數量下降了2~5個數量級。

▲攻毒實驗結果顯示，S2E12和S2M11及其組成的「雞尾酒」可以提供強大的保護，消除新冠病毒在動物體內的複製（圖片來源：參考資料[1]）

對於這兩種強效抗體的作用機理，研究人員也做了詳細的分析，使用冷凍電子顯微鏡（cryo-EM）確定了它們在分子水平上的作用。3D結構數據表明，S2E12和S2M11都可以識別新冠病毒刺突蛋白的受體結合域（RBD），競爭性地阻止宿主細胞ACE2受體與RBD相結合。

除了直接阻止病毒與受體的相互作用外，S2M11還可以將刺突蛋白鎖定為無法結合受體的非活性構象，這意味著病毒將無法與細胞膜發生融合，導致無法入侵細胞。

▲S2M11與刺突蛋白三聚體相結合，將病毒鎖定在無法結合受體的狀態（圖片來源：參考資料[1]）

主導這項研究的是美國華盛頓大學（University of Washington）和專注於開發傳染病療法的Vir Biotechnology公司。不久之前，這支研究團隊開發的一款中和抗體S309在體外實驗中展現出了「廣譜「抗冠狀病毒潛力，目前基於S309的優化版本已經進入臨床2/3期試驗的評估。

研究人員在論文中指出，S2M11和S2E12的組合或它們與S309的混合物都可以對中和效能產生協同效應。由於獨特、互補的作用機制，抗體「雞尾酒」的不同配方將有助於中和多種不同的病毒突變體，從而控制病毒的傳播，減少耐藥性突變給臨床應用帶來的問題。

為確定安全性和有效性，此次研究報告的這兩種新的強效中和抗體及其組合也還需要後續通過人體試驗的驗證。我們期待臨床試驗的結果帶來更多好消息！

題圖來源：藥明康德內容團隊製圖

參考資料

[1] M. Alejandra Tortorici et al., (2020) Ultrapotent human antibodies protect against SARS-CoV-2 challenge via multiple mechanisms. Science. DOI: 10.1126/science.abe3354

[2] Ultrapotent antibody mix blocks COVID-19 virus attachment. Retrieved Nov. 23, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-09-ultrapotent-antibody-blocks-covid-virus.html